关于microRNA靶向性和活性的机制特征的突破性文章
来自FMI的Giovanna Brancati和Helge Grosshans描述了let-7家族miRNAs的靶点专门化。他们确定了确定特异性的靶点特征,并揭示了特异性可以通过一种方式进行调节,允许细胞整合靶点质量和miRNA丰度。他们的发现解决了尚未解决的问题,即miRNA家族成员如何在同一细胞内靶向不同转录本。
MiRNA领域的教条一直是所谓的miRNA'种子'(5')区域足以进行目标沉默,因此,“miRNA姐妹们”的函数冗余,因为它们共享种子序列。然而,这种观点最近通过实验目标捕获受到质疑,这表明通过种子远端(miRNA 3'端)配对广泛专业。
在他们的学习中发表核酸研究(NAR),调查人员确定了管理Let-7家族成员的专业的实验特征,这是流行的MiRNA,具有在发育和肿瘤内创造的重要功能。通过体内研究秀丽隐杆线,他们发现广泛的种子远端配对促进特异性,但特异性程度是适度的,不足以支持稳健的发展,除非目标网站也含有不完美的种子匹配。他们的研究继续揭示不同的目标网站结构需要不同的miRNA浓度进行沉默。这对“一刀切”的模型提出了挑战,即在给定浓度下,一个miRNA在所有目标上要么打开要么关闭。相反,它支持一个变阻器模型,结合位点质量和miRNA丰度被集成到每个独特的沉默结果中目标。
熟悉该工作的审稿人和编辑已经指出,该研究“是MiRNA领域的主要贡献片”,它提供了一个令人信服的数据,解决了MiRNA家族成员如何瞄准同一细胞内的不同成绩单的未解决问题“,它的”发现对该领域来说非常重要,并举例说明了研究MiRNA及其在内源性上下文中的目标的重要性“并且本文将作为这种现象的重要参考,这可能是miRNA介导的普遍特征的这种现象基因调节。“他们继续说明“概念上,miRNA帕拉拉戈尔科的贡献的想法也是非常独特的。这是从普遍的突破,但太简单的观点,即MIRNA是多余的,只要它们共享种子即可。。并展示了针对特定miRNA的功能的规范部位(G:U摆动,不匹配等)的偏差的重要性。“
NAR的突破性文章提出了高影响的研究,回答了长期存在的问题在领域核酸的研究和/或开放新的领域和机械假设进行调查。这些文章由编辑委员会成员和裁判员建议书中选择。它们代表了NAR时出版的最好的论文。
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