更好地了解肌萎缩性脊髓侧索硬化症通过观察细胞如何变化

花了八年的研究,但现在蒙特利尔大学神经科学家领导的一个国际研究小组发现了一个基本的分子机制,更好的帮助理解卢伽雷氏症,或肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS),作品。

和基础科学有一天可能导致新的治疗使人衰弱的疾病,削弱人的大脑与肌肉的能力,最终导致瘫痪和早期死亡。

“这是一个故事的基础研究通常在身体的细胞发生了什么和ALS的环境的变化,“说Jade-Emmanuelle Deshaies,神经科学的研究助理UdeM医院研究中心(CRCHUM)和联合Canada-Israel研究的第一作者,今天在线发表在《华尔街日报》大脑。

”,而这样的研究不立即产生新的治疗ALS患者,深化我们对疾病的理解。ALS是非常复杂的;许多细胞功能得到mis-regulated。这种类型的工作提供了重要的信息为未来的药物靶点和生物标志物的发展旨在检测疾病进展后更快。”

八年前开始研究Deshaies和她的上司时,神经科学副教授克里斯汀·Vande,开始调查所发生的各种分子TDP-43时,一种蛋白质,这种蛋白质结合的“使者”细胞统称为RNA和ALS病理中心,离原子核被移除。

“我们的特定的焦点集中在其他类型的RNA结合蛋白可以有趣的球员,”Deshaies回忆道。“其中一个,hnRNP A1,引起了我们的注意。特别是因为有很少提到的第二种形式是文学。”

但首先,基础科学。

分子生物学,基因编码RNA, RNA被翻译成蛋白质,细胞的重要组成。有许多不同版本的RNA,每个编码蛋白质的许多不同的版本。TDP-43,结合RNA和可以改变如何拼接——在ABCD的序列,例如,或ABCEFG——这一过程被称为可变剪接。另一个RNA结合蛋白是hnRNP A1,拼接成两个变种,都由TDP-43监管。

为什么这是重要的理解ALS吗?因为已知TDP-43非生命物质在细胞的重要组成部分称为细胞质内含物,观察到在ALS病例的97%。

“我们有数据显示,当TDP-43要么不存在,或只是缺席核,你可以改变的拼接模式hnRNP A1,”·Vande说。“大局,有一个更广泛的RNA代谢比以前认为的监管不力一样。与此同时,我们得到更多的理解发生了什么错误的,鉴于这种新知识,我们可以开发一个治疗,这种机制的目标。”

并行开发研究是另一个运动神经元病,脊髓性肌萎缩(SMA)。科学家们知道,hnRNP A1在其发展过程中发挥作用,控制一个重要基因的剪接称为SMN,运动神经元生存。Vande威尔德和她的团队还不知道是否他们发现新的拼接变体SMN水平或功能改变,但他们指出,一个新的药物治疗去年宣布为SMA,目标SMN的拼接hnRNP A1。

“毒品是nusinersen作为Spinraza出售,“Vande威尔德解释道。“当你把它给孩子足够早,你可以修复他们脊髓性肌肉萎缩症。婴儿无法展期,或走路,现在可以了。婴儿通常会在生命的最初两年或三年死亡能够达到发展的里程碑。它被报告为一个真正的治疗最严重的疾病的形式。”

由科学家在冷泉港实验室和Ionis制药、nusinersen是一个令人兴奋的发展”,因为他们所做的工作我们一直在做的类型,这是了解基因拼接”·Vande说。这是一个治疗的理解涉及的分子机制可变剪接。

”多年来,同样的,我们的工作是第一个齿轮轮,”她补充道。”是否真的有一影响表达式或非常重要的基因SMN的拼接,或其他对运动神经元生存基因重要,我们需要评估,“Vande威尔德说。

她的实验室的工作也是一个坚持不懈的故事。正如Deshaies所说,“科学是很少直截了当。前通常需要弯曲的道路导致解释和真正的理解我们观察。”

“我们从未报道过的学习机制,“Vande威尔德指出。“我们有一些相互矛盾的结果,并且需要花时间去找出TDP-43的作用是在这一切的事。这是“一个巨大的团队任务,”她补充道,“与团队成员从以色列(希伯来大学),魁北克大学(UdeM和路易斯塔里夫)和加拿大其他地区(西方大学)作出关键贡献。”

ALS在魁北克研究最多的省,和UdeM-led研究是支持由NSERC及加拿大的非盈利ALS协会。因此得到新闻的重要性,即使没有新疗法。

“我认为这是一个重要的服务沟通回病人和他们的家属发现被用他们的捐款,像那些通过冰桶的挑战”·Vande说。“许多家庭都渴望了解疾病的分子细节和我们如何去了解他们,并理解这是一个重要的步骤在开发治疗。”