“病毒破解”分子促进对抗乙型肝炎
印第安纳大学的研究人员在设计抗乙型肝炎病毒的药物方面迈出了重要一步，这种病毒会导致肝功能衰竭和肝癌。
据估计，全球有20亿人患有乙肝病毒大约有2.5亿人(包括200万美国人)患有慢性感染。虽然有疫苗，但没有治愈方法。
这项研究发表在1月29日的杂志上eLife，解释了乙肝病毒在与实验药物结合时结构如何变化。这种新型抗病毒药物目前正处于临床试验阶段。
印第安纳大学布卢明顿艺术与科学学院分子与细胞生物化学系教授、资深作者Adam Zlotnick说:“我们的发现表明，这种药物可以从多个方面攻击乙型肝炎病毒——既可以防止病毒复制，也可以杀死病毒的新副本。”“如果我们足够聪明，我们可以利用多种方式药物可以同时工作。”
该研究由该系研究生克里斯托弗·施里克塞普(Christopher schlicsup)领导。
病毒通过劫持宿主的细胞机制产生更多的病毒进行繁殖。大多数病毒把它们的遗传物质——dna或rna——保护在一种叫做“衣壳”的蛋白质外壳内。
在过去的20年里，Zlotnick的实验室通过研究病毒的物理学来阻止病毒感染，重点是衣壳是如何形成的。
Zlotnick说:“这种反应有点像把一副牌扔到空中来建造泰姬陵——一个高度复杂的结构，似乎是从混乱中出现的。”他的工作帮助发现了一类分子被称为核心蛋白变构调节剂，或CpAMs，它会破坏衣壳蛋白的组装。
CpAM分子通过导致病毒外壳不正确组装来攻击病毒，从而中断病毒的生命周期。此前，CpAMs被认为只能在衣壳形成过程中破坏病毒，在衣壳形成后，其DNA被保护在坚硬的外壳中。
这项新的研究发现，这种分子甚至可以在已经组装好的壳层之后将其分解。
为了证明他们的发现，印第安纳大学的科学家们将CpAM与一种叫做tamra的化学物质结合在一起，这种化学物质是一些红色口红中使用的深红色染料，使其具有荧光性，在实验中更容易被检测到。通过冷冻电子显微镜，他们发现小的CpAM分子可以使大的，足球形状的病毒衣壳弯曲和扭曲。
Zlotnick说:“这意味着病毒衣壳并不像以前认为的那样牢不可破。”“另一个可能更重要的含义是，如果这种干扰对乙型肝炎病毒有效，它也可能对其他病毒有效。
“大约一半的已知病毒家族有足球一样的衣壳;例如小儿麻痹症和疱疹，”他补充说。“这项研究可能会带来更好的治疗方法，因为衣壳破坏背后的机制可能会导致针对其中任何一种的药物。”
Zlotnick还是Assembly Biosciences公司的联合创始人，这家纳斯达克上市公司拥有CpAMs临床试验．虽然这项研究中使用的分子不是临床试验中的分子之一，Zlotnick说，其机制阐明了实验药物的行为。接下来，Zlotnick希望在临床试验中对CpAMs进行类似的研究。
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