生育突破:新的研究可以随着年龄延长鸡蛋健康

生育突破:新的研究可以随着年龄延长鸡蛋健康
普林斯顿大学由Coleen Murphy领导的研究人员已经确定了一个旧的,质量差的关键蛋白质C. Elegans.卵母细胞(未受精卵):组织蛋白酶B.当中间通过肥沃的窗口中间施用组织蛋白酶B抑制剂时 - 在蠕虫的第3天,在她早期的30多岁时相当于一个女人 - 他们成功地扩展了超越鸡蛋的活力正常跨度。在这里,左侧的图像在其生殖窗口(成年日第1天)的蠕虫中显示出健康,平方的未受精卵。未接受治疗的蠕虫(右上方)在成年日第7天患有异常小的,畸形蛋。蠕虫患有抑制剂(右下方)仍然在第7天仍然有健康的。信贷:普林斯顿大学

妇女多年来已经被告知,如果他们在30岁之前没有孩子,他们可能无法。但普林斯顿大学的新学习鉴定了一种延长蠕虫的药物,即使在中途穿过肥沃的窗户,理论上可能会将女性的生育率扩大三到六年。她的工作出现在当前的问题中杂志目前的生物学

“老龄化最重要的特点是成年中旬的生殖能力丧失,”分子生物学教授和Lewis-Sigler综合基因组学研究所墨菲说。“早在30多岁,女性开始经历生育率下降,流产和母亲年龄相关的出生缺陷的率增加。所有这些问题都被认为是由下降造成的,而不是缺乏。“

当她在十年前审查了关于老龄化和生殖健康的文献时,她发现这种特殊问题 - 如何通过两个领域的研究人员忽视了如何保持鸡蛋质量。“这真的为什么我们开始这个,”她说。“他们缺少一些对很多人来说非常重要的东西。我们只是想知道我们是否可以做任何事情来贡献这一点。”

墨菲,普林斯顿保罗F.Glenn实验室的董事,专业从事微观蠕虫,Caenorhabditis elegans.,研究长寿。这些有许多与人类相同的基因,包括那些推动他们三周长寿的老化过程的基因。几年前,她实验室的研究人员发现了这一点C. Elegans.不只是在繁殖中表现出类似的中生下降但是,它们的未受精卵(卵母细胞)表现出与人卵年龄的质量下降。

正如他们调查为什么,她的实验室的研究人员专注于比老龄化的健康,青少年卵更常见的基因和蛋白质。他们最近决定尝试相反的方法 - 调查为什么一些蛋白质在较低质量的卵母细胞中“下调”或不那么常见。

尼科尤特·科尔塞尔斯基·克莱尔·克莱塞斯基博士研究员研究墨菲实验室研究员,调查了一个下调的蛋白质蛋白质,组织蛋白酶B蛋白酶,在高质量的鸡蛋中罕见,更常见的鸡蛋在随着年龄的增长降级。阻断这些确切蛋白质的药物存在提供了测试其效果的机会。

当她准备阻断蛋白质时,“至少有三种可能性,”墨菲说。“一个,这只是良好卵母细胞的惰性标记,在这种情况下,阻止这些蛋白质不会产生影响。二,它们的表达随着对抗老龄化的影响的补偿机制而增加,在这种情况下,阻止了蛋白质的活动会使事情变得更糟。或三,这些蛋白质通常增加旧的,质量差的卵母细胞,并且是问题的一部分 - 在这种情况下,他们的损失将有助于缓慢的年龄相关的衰退。“

当Templeman管理药物时,她发现答案是落后的第三名:治疗蠕虫仍然在对照组没有,仍有健康的鸡蛋。

生育突破:新的研究可以随着年龄延长鸡蛋健康
普林斯顿大学研究人员已经确定了一种延长虫子中鸡蛋活力的药物,从理论上延长了三到六年的妇女的生育。从左:茉莉花阿什拉夫,研究助理;程士,博士后研究助理和2016年博士。毕业;Rachel Kaletsky,助理研究学者;Coleen Murphy,分子生物学教授和Lewis-Sigler综合基因组学研究所和Paul F.Glenn Laborators的衰老研究;William Keyes,研究助理;妮可模特,博士后研究员和第一作者。未图片:Shijing Luo,2012年博士。毕业。 Credit: Denise Applewhite, Princeton University

墨菲说,他们在蠕虫的生殖窗口开始时给药,相当于青春期,所以即使药物劳动,也不会有助于成年女性。

“你想要的是一种药物[那个]你可以在30岁的女人上给一个女人,它仍然会保护她所拥有的卵母细胞,”墨菲说。所以这就是Templeman在接下来的时候。在她给他们药物之前,她等到了蠕虫的生殖期间。

它漂亮地工作。

“妮可非常克制,”墨菲说。“她说,”我想我可能有趣的是向你展示,“我跳了起来。因为你真的可以看到它 - 看到蠕虫之间的差异,受到治疗的蠕虫。”

结果比希望的结果更好,表明即使是晚期给药可以延长蠕虫的鸡蛋质量。另一个淘汰组织蛋白酶B基因的实验完全成功地将蠕虫的生育能力延伸约10%。如果申请人类,Templeman表示,“它可能是您的生殖期间的三六年。”

很难相信微观蠕虫可能与哺乳动物有什么共同之处,更不用说人类,墨菲承认。这就是为什么她和Teampleman很高兴发现一个牛育种研究,发现了影响的组织蛋白酶B蛋白C. Elegans.卵母细胞在奶牛中发挥着同样的作用。

“任何时候你都可以在蠕虫中做点什么,你真的觉得你可能是哺乳动物的正确轨道,这使它变得非常令人兴奋,”墨菲说。“那里还有这个想法,”蠕虫与哺乳动物如此不同。“但我们继续找到相同的基因 - 现在我们发现同样的药物可能会影响这一点。“

“这项研究在几个方面都很重要,”南加州大学莱昂德戴维斯学校副教授的副教授Sean Curran表示,他没有参与该研究。“生殖下降是一个老龄化的标志,但尽管它普遍存在,但缺乏削弱丧失生殖能力的干预措施。墨菲和同事博士在其丰富的数据集中资本化,以确定药理学目标,以确定丧失生殖衰退的药理目标随和年龄。“

Murphy说,组织蛋白酶B抑制剂无论如何都可以在人类中进行测试。“那不是我们的地区,”她说。“我们想说:这是可以工作的。......你可以做一些中间繁殖的想法来改善其余的再现 - 对我来说,这是一个游戏更换者。”


进一步探索

老化人体和老化人卵母细胞在不同的时钟运行

更多信息: 目前的生物学(2018)。DOI:10.1016 / J.CUB.2018.01.052
信息信息: 目前的生物学

由...提供普林斯顿大学
引文:生育突破:新的研究可以用5月5日从HTTPS://medicalXpress.com/news/2018-02-0fertility-85S 5月5日(2018年2月22日)延长鸡蛋健康(2018年2月22日)
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