将损坏的DNA修复添加到遗传结直肠癌的风险因素列表中

一项对近3800名结直肠癌患者的分析——迄今为止对这种癌症最大的种系风险研究——揭示了改进风险筛查和治疗的机会。

一个人结肠直肠癌风险的30%癌症是遗传的。然而，这种遗传性的遗传根源仍不明确;目前的结直肠癌易感基因列表只能解释大约10%的遗传风险。

为了揭露一些“隐藏的”遗传，由广泛的麻省理工学院和哈佛癌计划和哈佛大学癌症计划和Dana-Farber癌症学院的研究人员领导的多中心团队筛查了近3,800名结肠直肠癌病人可继承集(或称。芽髓）突变40种与DNA损伤修复有关的基因，这些基因与结直肠癌风险并不相关。

他们的结果，报道了美国人遗传学杂志揭示了一个小但重要的患者患者在DNA修复基因中遗产突变未以前与结直肠癌风险无关。

在680名患者中，该团队最初筛选，31种患有遗传性疾病促进突变突变，​​如APC或TP53如APC或TP53。出乎意料的是，另外的33载于40个DNA修复基因中的21个中的至少一种种系突变。分别为三五，这些患者在ATM或PALB2中进行突变，DNA修复过程的两个元素称为同源重组（HR）。以前的研究已经有联系遗传突变，影响人力资源，胰腺癌，癌症癌症风险，但不是结直肠癌。遗传的ATM和PALB2突变在一起帮助解释了额外的20％的结肠直肠癌患者的疾病风险，而不是目前的风险基因列表。

同样值得注意的是，研究小组发现，携带种系突变和不携带种系突变的患者在诊断年龄或家族史上没有差异。目前，年龄和家族史是医生在决定是否筛查结直肠癌患者生殖系风险突变时考虑的两个关键因素。

该团队从另外3117名患者中验证了他们的结果，这是迄今为止在结直肠癌中规模最大的种系风险突变研究。

团队的调查结果占据了四件事：

1. ATM和PALB2的遗传突变应该被添加到结直肠癌风险的列表中基因还有标准的肿瘤基因检测小组。
2. 具有生殖系HR缺陷的乳腺和前列腺肿瘤通常对一类称为PARP抑制剂的药物有反应。有类似突变的结直肠癌患者也可以从这些治疗中获益。
3. 根据Exome聚合的联盟浏览器，在1000人欧洲祖先的400和1岁之间携带Germline ATM或Palb2突变，为改善风险和预防筛查开设机会。
4. 这可能是种系风险突变筛选应该是所有的标准结肠直肠癌患者，无论年龄或家族史如何。

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