2018年1月29日

雌激素使神经母细胞瘤细胞成熟为神经元

雌性激素雌激素在神经母细胞瘤中起着重要作用，这是一种主要影响儿童的癌症。在实验室实验中，瑞典卡罗林斯卡研究所的研究人员证明，雌激素治疗和雌激素受体的过表达导致恶性神经母细胞瘤细胞成熟为神经元样细胞。这项研究发表在PNAS，为新的治疗方法带来了希望。

神经母细胞瘤形成于周围神经系统，是儿童最常见的实体癌之一。这种疾病主要影响婴儿和年幼的孩子虽然在某些情况下，肿瘤可以自行消失，但大多数是侵袭性的、转移性的癌症肿瘤，对现代手术、放疗和强化化疗的联合疗法有耐药性。

最具侵略性的形式神经母细胞瘤通常与更活跃的MYCN基因有关，该基因驱动肿瘤细胞的生长和扩散，并抑制细胞的成熟。

卡罗林斯卡学院微生物学、肿瘤和细胞生物学系的玛丽·阿尔森尼安-亨利克森教授说:“我们的研究重点是该基因的活性以及它与成神经细胞瘤的关系。”“MYCN通常被视为预后不良的标志，但它对这种疾病至关重要，可能是新药的靶点。”

在之前的一项研究中，她的团队发现MYCN的激活会导致特定microRNAs的形成，microRNAs是调节蛋白质的相对较小的RNA分子。其中一些microrna使雌激素受体ERalpha失效。目前的研究表明，抑制这些microRNA分子或雌激素治疗结合雌激素受体的过表达，可以导致具有MYCN活化的侵略性神经母细胞瘤细胞成熟为行为更像正常细胞的神经元样细胞。

研究人员研究了肿瘤组织从病人身上，培养人类肿瘤细胞和神经母细胞瘤小鼠模型中的肿瘤。在小鼠中，神经元样细胞的生长速度没有原来的癌症快细胞对患者肿瘤组织的分析显示，雌激素受体水平高的患者比雌激素受体水平低的患者存活率更高。