生活中的化合物的食物可以减少乳腺癌治疗的有效性
斯克里普斯研究所的科学家们发现生活(TSRI)发现,两个化合物在许多食物似乎有说服力地扭转palbociclib /曲唑的影响,一个受欢迎的药物组合治疗乳腺癌。
这项研究发表在《华尔街日报》细胞化学生物学表明,暴露在化学物质叫做xenoestrogens可能显著降低抗雌激素治疗的有效性癌症。
“乳腺癌患者服用palbociclib /曲唑应该考虑限制他们暴露在含有xenoestrogens的食物,”加里·Siuzdak说博士,这项研究的资深作者和高级TSRI斯克里普斯的代谢组学中心主任。
palbociclib /曲唑联合治疗是美国食品和药物管理局在2015年批准的临床试验显示它翻倍的无进展生存时间在绝经后妇女雌激素受体(ER)阳性,转移性乳腺癌。曲唑块生产雌激素,从而减少人的刺激经济增长的刺激乳腺癌细胞。Palbociclib块不同的信号通路阻碍细胞分裂。结合现在是雌激素受体阳性的标准治疗方法之一乳房癌症。
Siuzdak和他的同事们,包括第一作者Benedikt带有愤怒,博士,然后参观薛定谔研究员Siuzdak实验室,使用先进的代谢组学技术分析palbociclib /曲唑对乳腺癌细胞的影响。代谢物的代谢组学研究细节细胞metabolomes-populations小分子细胞过程的终端产品。
“通过分析细胞代谢物和没有药物治疗,我们可以得到非常有用的信息,例如生物学途径的摄动的药物,“Siuzdak说教授化学、分子生物学和计算。
他们的分析显示,无论是单独palbociclib还是独自曲唑有强烈影响代谢产物的雌激素受体阳性乳腺癌细胞系。然而,结合有非常大的影响。“组合对cell-growth-related代谢物的影响更加明显,这是符合临床试验的结果,“带有愤怒说。
癌症研究人员越来越担心xenoestrogens在食物和水可能增强estrogen-fueled癌症的生长,也可以阻碍曲唑等抗雌激素药物的有效性。TSRI科学家因此检查乳腺癌细胞治疗palbociclib /曲唑,看看他们的代谢物的数量改变时也暴露在两个常见的饮食xenoestrogens:玉米烯酮和染料木素。
玉米烯酮是由真菌在玉米、大麦、小麦和其它谷物。已经与出生缺陷和异常性发育在猪和其他牲畜,并涉嫌引起暴发的早期在波多黎各女孩乳房发育在1970年代。染料木黄酮在某些植物包括大豆和往往是高度集中在phytoestrogen-rich食品补充剂。
即使使用非常低的剂量,类似于典型的膳食暴露,研究人员发现,这两个模型xenoestrogens很大程度上扭转了代谢组学的影响抗癌药物的组合。说:“这包括许多关键代谢物Siuzdak。
要么xenoestrogen的影响下,乳腺癌细胞也恢复增殖速度与缺乏药物治疗。
“这是有趣的,即使是低,背景水平接触这些xenoestrogens足以影响治疗的影响程度,“带有愤怒说,他现在是维也纳大学的助理教授的食品化学和毒理学。
结果表明,这些饮食xenoestrogens有可能影响癌症治疗结果和染料木素和玉米烯酮只是两个许多xenoestrogens通常存在于人类的饮食。“有一个高的可能性,其他xenoestrogens会抵消治疗以类似的方式,“Siuzdak说。
xenoestrogens对健康的影响和hormonally-targeted疗法仍然是一群缺乏研究,资金不足的研究领域,研究人员强调。
“我们通常知之甚少我们接触生物活性化合物的相互作用,通过我们的食物与药物治疗或环境,“带有愤怒说。“那么,在这一领域可能有很多临床相关的发现。”
“我觉得有趣的是,代谢组学可以用来识别治疗有益或活性代谢物,在这种情况下,外源有害真菌和植物代谢产物,“Siuzdak说。“很明显,代谢物可以在调制治疗产生重大影响。”
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