研究表明生物钟可以改善脑癌的治疗

从睡眠和能量使用到食物的代谢，甚至中风的严重程度，贯穿全身的生物钟在人类健康和表现中发挥着重要作用。现在，德克萨斯A&M大学的研究人员发现，昼夜节律可能是胶质母细胞瘤新疗法的关键。胶质母细胞瘤是成人中最常见的脑癌，预后也很糟糕。

德克萨斯农工大学生物钟研究中心(CBCR)的科学家们发现，一种与肿瘤增殖和生长有关的特定蛋白质的定时生成在肿瘤发生时受到了干扰胶质母细胞瘤细胞，他们认为这可能导致一种更有效的技术来治疗癌细胞而不损坏健康的周围组织。这些调查结果部分由国家卫生研究院提供支持，于今天（1月10日）在国际期刊上发表BMC癌症。

德州农工大学生物学家Deborah Bell-Pedersen博士，也是该研究的共同通讯作者，在她之前的研究中发现，真菌模型系统crassa脉孢霉的生物钟控制着一种名为p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的信号分子的日常活动节律。该信号蛋白在胶质母细胞瘤的高侵袭性和侵袭性特性中发挥作用。

在新的研究中，David J. Earnest博士，德克萨斯农工大学医学院的哺乳动物生物钟专家和该研究的共同通讯作者，与Bell-Pedersen合作表明，在各种不同的p38 MAPK活动中，时钟控制着日常节律哺乳动物细胞同样，包括正常的胶质细胞，支持神经元周围的“辅助”细胞。

此外，他们的工作发现，胶质母细胞瘤细胞中不存在这种调节。“我们测试了解胶质母细胞瘤细胞中这种癌症促进蛋白质的抑制会改变其侵入性质，”昼夜节律和真菌生物学领域的国际公认的领导者表示，“贝尔 - 彼德伦说。“实际上，我们发现当在昼夜节律时钟的正常胶质细胞中，当在昼夜节奏的正常胶质细胞中较低时，在日常胶质细胞中的特定时间抑制p38 mapk。

这些发现表明，胶质母细胞瘤可能是计时化疗的一个很好的候选者，这意味着在一天中的特定时间治疗癌症，以获得最大的影响。

Bell-Pedersen说:“生物钟治疗策略通过优化给药的具体时间来提高化疗的疗效和降低化疗的毒性，对许多类型的癌症的治疗产生了显著的积极影响。”“然而，昼夜节律生物学尚未应用于胶质母细胞瘤的时间治疗策略的开发，在过去30年里，这种常见原发性脑肿瘤的临床结果显示改善有限。”

胶质母细胞瘤今年夏天在临时诊断出疾病的时候才会着注意。“这种侵袭性肿瘤患者预后差的一个重要原因是巨大胶质母细胞迅速和不大大的侵袭和破坏周围的脑细胞，”德克萨斯A＆M医学院临床医生和助理教授说谁专注于胶质母细胞瘤。目前的治疗方法 - 包括化疗，手术切除，免疫疗法和辐射 - 在延长预期寿命超过18个月的寿命范围内主要是无效的。

“我们发现p38 MAPK活性的抑制剂可以使细胞的侵袭性降低，如果你能控制侵袭性，你就可以改善预后，”Earnest说。此外，该小组的数据表明，如果在一天中适当的时间进行这种治疗，可能会更有效，毒性更小。

这种降低毒性的方法很重要，因为一种抑制这种蛋白质促癌活性的药物被测试过，但却发现它太有害，有太多副作用。“如果药物可以在正常胶质细胞自然具有低p38 MAPK活性时进行治疗，那么药物的添加可能对这些细胞没有毒性。细胞，但仍然非常有效的癌细胞”,认真的说。

尽管前景看好，但目前的研究是通过细胞培养完成的。研究小组的下一步是在动物模型中测试p38抑制剂计时化疗胶质母细胞瘤。如果成功，他们将继续进行临床试验。

“我们在模型系统上工作，以及做到这一点的原因是我们可以快速取得进步，我们总是希望我们正在努力将导致一些有用的东西，我认为这是如何放置的典范贝尔 - Pedersen说，进入基础研究的努力可以得到回报。“我们非常有希望，并鼓励我们的数据，我们将找到治疗。”

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