肝癌:脂质合成促进肿瘤形成

肝癌:脂质合成促进肿瘤形成
肝组织中的脂质积累(红色)促进肝细胞癌的发育。信贷:Biozentrum,巴塞尔大学

脂质包括最佳能量源和重要的细胞组分。来自巴塞尔大学和日内瓦大学的生物泽琅的研究人员现在发现了蛋白质mTOR刺激肝脏肿瘤中脂质的产生,以满足癌细胞的增加的营养周转和能量需求。作为科学家报告的肝癌患者也观察到该方法癌细胞

在瑞士,大约650例新案例每年都被诊断出来。在过去的20年里,恶性和侵袭性肝细胞癌的发病率翻了一番,特别是在发达国家。一种可能的原因是肥胖和糖尿病的增加。由Michael N. Hall教授领导的科学家们在Biozentrum,巴塞尔大学,日内瓦大学霍华德里茨曼教授上获得了新的见解和疾病进展。在小鼠模型和患者样品中,他们已经证明了雷帕霉素的生长调节剂MTOR-MIMMALIAL-AGOMINAL-AGONG脂质合成,从而肿瘤引起。肝脏中脂肪酸和脂质的积累是主要原因之一

“肝脏是我们的身体的厨房,”解释了雅克尔·吉尔,医学博士和第一个研究作者。“它存储和回收营养素,产生激素前体,通过消除药物和酒精等有害物质来排毒并排毒。”不仅过度的酒精消耗,而且还肥胖和糖尿病结合缺乏运动可能会损害肝脏。第一种无症状综合征是所谓的“脂肪肝”,这可能导致炎症可以进入肝细胞癌(HCC)。侵略性和快速增殖的HCC细胞最终摧毁了周围的健康肝组织,导致肝脏衰竭。

研究人员最初在小鼠模型中调查了疾病的进展。为此目的,他们专门体现了MTOR。“我们已经知道MTOR参与其中在集中控制细胞生长的情况下发展。然而,在HCC的情况下,我们不知道哪个下游代谢和信号通路受到影响,“研究人员现在发现MTORC2-MTOR形成了两种称为MTORC1和MTORC2的蛋白质复合物 - 促进脂肪酸的新合成,促进脂肪酸的新合成某些脂质。大多数人都没有意识到我们的身体比基因更多的脂质物种。假设有数千种不同的类型,“Guri说。“与Howard Riezman的团队一起,我们已经能够分析广泛的这种脂质。”

在肝细胞中,MTORC2特别刺激两种生产细胞生长的物种重要性:鞘脂和心肝脂。首先是细胞膜的结构组分,其必须在快速增殖的细胞中连续供应。心肌脂素位于细胞厂,线粒体,并参与能源生产。通过增强心肺素合成,能量饥渴的肿瘤细胞确保其能量供应。“癌症取决于脂肪酸和脂质的新合成;如果关闭水龙头,则停止肿瘤的开发。“

HCC患者组织样本的分析证实了小鼠模型中的观察结果。MTORC2及其信号通路,推广DE Novo合成和脂质也被激活在来自患者的肿瘤样本中。因此,蛋白质复合体在良性“脂肪的进展中起着关键作用“侵略性的HCC。该研究为潜在治疗干预措施的发展提供了重要的见解,因为它表明靶向脂肪生成抑制剂可能有可能预防肿瘤发育。


进一步探索

发现肥胖的脂肪肝脏触发

更多信息: 癌细胞(2017)。DOI:10.1016 / J.CCELL.2017.11.011
信息信息: 癌细胞

由...提供巴塞尔大学
引文:肝癌:脂质合成促进肿瘤形成(2017年12月11日)从//www.puressens.com/news/2017-12-liver-cancer-lipid-synthesis-tumor.html中检索肿瘤形成(2017年12月11日)
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