研究人员识别在神经母细胞瘤中对抗关键遗传病变的间接方式

与成人肿瘤相比，儿科癌症往往具有相对“安静”的基因组。它们含有较少的离散遗传突变，特别是在基因中，用于容易的“可用于毒性”靶标（例如蛋白激酶）。相反，这些肿瘤倾向于具有其他类型的遗传改变，例如重复或易位。

这种情况通常是高风险形式的情况成神经细胞瘤，一个珍稀童年肿瘤的神经。基因MyCN经常在这些癌症中扩增（多次重复），迫使肿瘤细胞过度处理转录因子 - 一种有助于转动基因的蛋白质，并且非常难以直接靶向。

在一篇论文中临床调查杂志一支由博士后研究员领导的团队Liying Chen和Broad Institute会员和Dana-Farber癌症学院儿科血液学恶性社会主导的Kimberly Stegmaier（与广泛的癌症计划）宣布发现MCYN扩增神经母细胞瘤中可能的可毒弱弱点：a生存依赖性对EZH2，一种有助于管理细胞身份和行为的许多方面的Mycn靶基因。

团队研究的起点是癌症依赖图，这是一项共同努力，从癌症计划的项目阿基里斯和癌症数据科学团队，研究所的遗传扰动平台和其他广泛的群体中汇集了研究人员。陈，斯特阁，及其同事使用依赖性地图团队的基因组规范筛查数据，以发现他们的神经母细胞瘤目标初始列表，其中一份列表，其中EZH2和其两种生物化学合作伙伴，EED和SUZ12突出的列表。

通过使用细胞系和动物模型的信息，遗传和药理学实验的组合，团队发现：

1. Mycn蛋白直接治理EZH2表达。
2. 反过来，EzH2蛋白块瘤抑制活动癌症细胞并防止它们生长成熟神经元（神经母细胞瘤细胞倾向于看起来像“不成熟”的神经细胞）。
3. 使用RNA干扰或抑制药物化合物的沉默EZH2在体外和体内抑制了药物化合物的生长受损。

团队的调查结果表明，EZH2可能是强烈而有吸引力的针对高风险神经母细胞瘤的强迫新的治疗方案。

---

---