研究人员发现促进成神经细胞瘤扩散的基因
梅奥诊所的研究人员和同事们首次展示了神经系统肿瘤(称为成神经细胞瘤)如何扩散的数据。他们的论文发表在癌症细胞，阐明了促进成神经细胞瘤侵袭性扩散的两种基因之间的关系。
成神经细胞瘤是一种癌症，最常影响5岁或5岁以下的儿童，尽管它可能很少发生在年龄较大的儿童身上。这种癌症由身体几个部位的未成熟神经细胞发展而来，但最常见的是发生在肾上腺及其周围，肾上腺与神经细胞起源相似，位于肾脏顶部。
和其他癌症一样，神经母细胞瘤特征与基因改变有关。
“LMO1基因表达的增加与侵袭性、高风险的成神经细胞瘤有关，”该论文的第一作者、梅奥诊所的生物医学研究员朱石珍博士说。ob欧宝直播nba“我们的基因分析使用斑马鱼首次证明LMO1与MYCN基因合作加速肿瘤发病并增加肿瘤外显率。”
在梅奥诊所(Mayo Clinic)的斑马鱼实验室(zebra fish Facility)培育的两种斑马鱼被改造成高水平表达LMO1或MYCN。
朱博士说:“我们开发了第一个成神经细胞瘤转移的斑马鱼模型，以揭示lmo1介导的成神经细胞瘤扩散的分子机制，因为这是三分之二诊断时患有高风险疾病的儿童的主要问题。”
正如作者在《癌细胞》论文中报告的那样，这两种斑马鱼是杂交繁殖的。在同时表达MYCN和LMO1的鱼类中，作者观察到80%的后代在24周龄时发生了肿瘤。在只表达MYCN基因的后代中，在同一时期内只有20%到30%的肿瘤发生。
朱博士说:“这是在动物模型中第一个证据，表明高水平的LMO1表达促进mycn诱导的成神经细胞瘤的转移。”“根据我们的发现，解释这一现象的机制是调节失调基因与细胞外基质．"
细胞外基质是存在于细胞之间的物质。它包括在物理上和交流方面连接细胞的结构和化学元素。在表达这两种基因的斑马鱼中，细胞外基质中的硬度标记增加。作者认为，高水平的LMO1表达改变了控制细胞外基质的基因的表达。反过来，这可能会导致有利于肿瘤生长和扩散的改变。
朱博士说，了解LMO1如何促进成神经细胞瘤的侵袭并不能直接应用于今天的患者。但她强调，斑马鱼模型对于解决未来患者未满足的需求至关重要。
朱博士说:“我们转基因表达LMO1和MYCN的成神经细胞瘤斑马鱼模型应该为评估药物预防或抑制成神经细胞瘤转移的效果提供一个有价值的平台。”她的实验室正在根据这项研究中独特的斑马鱼模型进行后续研究，将知识转化为有效的治疗方法。
