炎症性肠病中的CD4 T细胞、异生物转运体和代谢物

免疫系统对抗环境中的病原微生物和毒素。该系统包括先天(非特异性)免疫和适应性(获得性)免疫。当先天免疫细胞识别病原体时，适应性免疫系统就会发挥作用。适应性免疫反应有两种类型:B细胞产生的抗体介导的体液免疫和T细胞介导的细胞免疫，T细胞是一种白细胞。

CD4 + T细胞通过多种机制调节/抑制免疫反应。Naïve CD4 T细胞可分化为效应细胞(Teff)的几个细胞系之一，包括Th1和Th17。在无疾病状态下，苔夫细胞受到肠道微生物群的严格调控，肠道微生物群通常居住在人类和其他动物的消化道。然而，当Th17和Th1细胞在肠道中积累时，这种共生关系可能会被破坏，导致炎症性肠病(ibd)等疾病，这是一组影响结肠和肠道的使人衰弱、有时危及生命的疾病小肠。

关于Teff细胞与肠道微生物共生相互作用的机制已经有很多了解，但关于Teff细胞与代谢物(代谢的中间体和产物)的相互作用却知之甚少。这激发了一个以日本大阪大学为中心的国际研究团队填补知识空白，可能为开发抗ibd的强大治疗药物提供有价值的线索。

在他们的研究中，研究人员将重点放在胆汁酸上。胆汁酸是一种类似洗涤剂的代谢物，通过肝脏中的胆固醇分解代谢产生，并通过胆管沉积到小肠，以响应食物摄入。据报道胆汁酸可诱导肝脏氧化应激上皮细胞通过扰乱正常细胞膜结构。

大阪大学的Hisako Kayama说:“我们在小鼠身上观察到Teff细胞上调小肠(回肠)末端的Mdr1蛋白，以在胆汁酸存在的情况下维持体内平衡。免疫力。值得注意的是，缺乏Mdr1的患者表现出黏膜功能障碍，并诱发克罗恩病样回肠炎。

Mdr1是一种重要的蛋白，广泛分布和表达肠细胞。它将外来生物(如毒素或药物)泵出细胞，并在Teff细胞中在胆汁酸暴露时发挥重要作用，限制氧化应激，促进生存，抑制炎症细胞因子表达。该团队注意到，在移植了mdr1缺陷Teff细胞的小鼠中，对回肠胆酸重吸收的抑制恢复了黏膜稳态，这强调了Teff失调参与了IBD的发病机制。