Carfilzomib可导致多发性骨髓瘤患者的心血管毒性

蛋白酶体抑制剂卡非佐米(carfilzomib)在多发性骨髓瘤的治疗中发挥着越来越大的作用，但宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的新研究表明，该疗法在患者中伴随心血管疾病风险的比例高于预期。对过去研究的分析显示，18%的多发性骨髓瘤患者接受卡非佐米治疗后出现心血管不良事件(CVAE)，如高血压、心力衰竭、心脏病发作或心律失常。超过8%的患者经历了更严重的高级CVAEs，这是治疗复发性骨髓瘤的其他药物的两倍多。研究人员今天发表了他们的发现JAMA肿瘤学．

多发性骨髓瘤(MM)是一种影响浆细胞的骨髓癌。正常的浆细胞是免疫系统的一部分，但在MM中，这些细胞会癌变并失去控制，导致多种疼痛的骨肿瘤，以及贫血、肾衰竭和复发性感染。美国癌症协会估计，2017年有超过30,200例MM新病例。标准治疗包括化疗和放疗。这些物种的存活病人蛋白酶体抑制剂的使用改善了。

Carfilzomib就是其中之一蛋白酶体抑制剂目前已被美国食品和药物管理局批准使用。蛋白酶体本质上是垃圾工人，可以分解和清除细胞内的蛋白质。需要更多蛋白质周转才能存活的疾病，如MM，需要更多的蛋白酶体。抑制剂药物阻止它们发挥作用，导致细胞充满蛋白质并死亡。

该研究的主要作者、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院血液学肿瘤学研究员亚当·j·韦克斯曼医学博士说:“像任何癌症疗法一样，这种方法的担忧在于它可能会对身体其他健康的部分产生影响——在这种情况下，就是心脏。”

Brendan M. Weiss医学博士，宾夕法尼亚大学血液学肿瘤学兼职教授，是这项研究的资深作者。Weiss还在杨森制药公司(Janssen Pharmaceuticals)从事研发工作，该公司不生产或支持本分析中涉及的任何药物。

研究人员收集了2007年至2017年报告的24项研究的数据，其中包括2594名MM患者的信息。他们发现，服用卡非佐米的患者中有18.1%经历了CVAE，其中8.2%的病例为三级或更高级别，这意味着他们被归类为严重。相比之下，另一种蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezomib)的类似回顾发现，只有3.8%的患者经历了CVAE，只有2.3%是严重的。

最常见的CVAEs是高血压(12.2%)和心脏衰竭(4.1%)。心律失常(2.4%)和缺血性事件(1.8)——没有足够的血液流向心脏导致心肌死亡——观察到的不太常见。研究人员还发现，与未接受卡非佐米的对照组相比，高剂量的卡非佐米与较高的CVAE发病率相关，并且与CVAE风险升高相关。“总的来说，这些发现表明carfilzomib是风险升高的原因，任何用这种药物治疗患者的人都需要意识到这是一种常见的事件，”Waxman说。

研究人员说，这些发现尤其重要，因为MM和心血管疾病已经有重叠的危险因素，如老年和肥胖。先前的研究表明，近三分之二的MM患者在基线时患有心血管疾病，70%的患者在六年内经历过心血管事件。

韦克斯曼说:“临床医生应该注意哪些人可能是这些事件的最高风险人群，这样他们就可以相应地调整治疗方案。”

研究人员还呼吁进一步的临床试验来具体评估这种联系，认为目前的数据可能没有充分体现这种联系。

韦克斯曼说:“如果你不是专门寻找这种情况，你的报告可能会不同。”