联合疗法会增加晚期乳腺癌患者的副作用

葡萄牙里斯本:晚期乳腺癌患者在接受针对癌症发展的重要分子和驱动癌症的激素的联合药物治疗时，出现不良副作用的风险会增加。

在今天第四届晚期乳腺癌国际共识会议(ABC 4)上发表的一项新研究中，研究人员已经表明，将靶向药物与激素结合治疗导致严重或危及生命的风险显著增加不良事件(三年级和四年级)。

然而，研究人员Matteo Lambertini博士(Jules bort研究所(布鲁塞尔，比利时)的医学肿瘤学家)和Samuel Martel教授(CISSS Montérégie Centre/Hôpital Charles-Lemoyne, Université de Sherbrooke (Québec，加拿大)的医学肿瘤学家)说，这些副作用大多数是可以治疗的，并且可能是可以预防的，从他们的研究中获得的信息将使医生和病人做出更明智的选择，以及为进一步的研究提供基础。

之前的研究表明患有晚期乳腺癌如果他们接受联合治疗，他们的疾病不会恶化，但直到现在，人们还不知道这些联合治疗在多大程度上会导致更多和更糟不良副作用．

被描述为“激素受体阳性”的乳腺癌，其受体可以接收来自雌激素和孕酮等激素的信号，告诉癌细胞增殖。他莫昔芬等阻断雌激素受体的药物会中断这些激素信息。如今，在晚期疾病患者中，它们通常与其他针对对癌症发展重要的特定分子的药物联合使用;例如，曲妥珠单抗是一种针对产生HER2蛋白的乳腺癌的单克隆抗体。

在今天公布的研究中，研究人员分析了截至2017年7月参加16项随机对照临床试验的8529名患者的数据。这些患者都患有晚期激素受体阳性乳腺癌，并从原发肿瘤部位扩散(转移性或晚期乳腺癌)，试验调查了激素疗法与靶向药物联合使用，如CDK4/6、PI3K或mTOR抑制剂和抗her2药物。患者被随机分配接受联合治疗或单独激素治疗。

Lambertini博士说:“我们的研究表明，在激素治疗中添加靶向药物与总体上3级或4级不良副作用的风险显著增加相关，而与具体的副作用类型无关。我们还研究了特别感兴趣的3级或4级不良事件，如疲劳、皮疹、恶心、腹泻和肝酶升高，以及按药物类别划分的特定副作用。在其他研究结果中，我们注意到抗her2药物、CDK4/6和PI3K抑制剂的使用显著增加了3级或4级疲劳的风险，但mTOR抑制剂没有。我们还注意到，使用抗her2药物、PI3K和mTOR抑制剂显著增加了3级或4级腹泻的风险，但CDK4/6抑制剂没有。”

CDK4/6抑制剂使3级或4级不良反应的风险增加了近3倍;PI3K抑制剂使风险加倍;mTOR抑制剂的风险几乎翻了一番;抗her2药物使风险增加2.5倍。

按药物类别划分风险最高的3级或4级副作用是CDK4/6抑制剂的中性粒细胞减少(低白细胞计数)，mTOR抑制剂的口炎(口腔疼痛和发炎)，PI3K抑制剂的高血糖(高血糖水平)和抗her2药物的腹泻。

虽然这些结果表明CDK4/6抑制剂的风险最高，但Lambertini博士说:“这主要是由于发生3级或4级血液毒性的风险增加，主要是中性粒细胞减少。临床经验表明，CDK4/6抑制剂比mTOR或PI3K抑制剂耐受性更好，其副作用可以通过早期发现和必要时延迟或减少剂量来相对容易地控制。然而，我们的研究不能说明这一点，我们的研究只关注不同试验中登记的不良事件，而不是患者报告的结果，这是一种更准确的衡量标准，可以确定抗癌治疗对患者生活质量的实际频率、严重程度和实际影响。

“针对靶向治疗引起的副作用的预防和临床管理有具体的指导方针。例如，最近，在使用依维莫司和依西美坦治疗的患者中，预防性使用无酒精地塞米松漱口水已被证明可以降低口腔溃疡和炎症的发生率和严重程度，这很可能被视为一种新的护理标准。”

研究人员说，医生和患者在考虑联合疗法时应该考虑到潜在的副作用。

Lambertini博士说:“大多数晚期激素受体阳性乳腺癌患者都是在某个时候接受靶向药物和激素疗法联合治疗的候选人。因此，患者与医生之间的有效沟通是关键。我们的荟萃分析有助于更清楚地了解发生不同不良事件的发生率和风险。这种对潜在毒性的认识可能有助于医生在决定选择联合治疗方案时指导患者进行咨询，并使他们能够在治疗期间早期预防和管理副作用，以最大限度地减少副作用对患者生活质量的负面影响。我们的发现也强调了在肿瘤试验中纳入患者报告结果的重要性。

“最后，我们的研究结果可以作为设计未来联合药物试验的基础，以预防和治疗这些不良事件;这些研究将被视为研究重点，因为未来几年可能会有更多的患者接受这些新疗法。”

会议主席、葡萄牙里斯本Champalimaud癌症中心乳腺部主任Fatima Cardoso教授说:“这项研究清楚地强调，与内分泌疗法和靶向药物联合治疗的毒性远远大于单独的内分泌疗法。这在临床实践中非常重要。到目前为止，除了抗her2治疗，没有任何其他药物被证明可以提高患者的生存期;因此，所提供的好处必须与它们所增加的毒性相平衡，一些患者仅使用内分泌疗法就能得到很好的治疗。此外，必须努力使用正确的生活质量工具和患者报告的结果，以正确评估新疗法对患者生活的影响。”