细菌在肠道调节反应在黑色素瘤免疫治疗

细菌生活在人类的消化道可以影响癌症如何回应免疫疗法,开放研究改善治疗的新途径,领导的一个研究小组由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员报告在《华尔街日报》科学

转移性黑色素瘤患者接受anti-PD1检查点封锁他们的疾病控制时间如果他们有更多样的细菌在肠道或人口大量的某些类型的细菌,根据团队的分析粪便样本评估病人的肠道微生物组。

“你可以改变你的微生物,并不是那么困难,所以我们认为这些发现打开巨大的新机遇,”研究带头人詹妮弗沃戈说,医学博士肿瘤外科和基因组医学副教授。“我们研究的病人和随后的老鼠研究真的开车回家,我们的肠道微生物调节系统和抗肿瘤免疫力。”

沃戈帕克和他的同事正在与癌症免疫疗法研究所开发一个临床试验,结合了检查点封锁和微生物调制。

研究表明,一个人的微生物是一种可改变的危险因素,可以有针对性的饮食,锻炼,抗生素或益生菌使用或移植的粪便,铅co-first作者Vancheswaran Gopalakrishnan博士说。

免疫检查点封锁免费药物,患者的自身免疫系统攻击癌细胞细胞帮助转移性黑色素瘤患者的25%左右,这些反应并不总是耐用。研究侧重于扩展这些药物的影响。

评估微生物的影响,沃戈和他的同事们分析了口腔拭子——组织样本在脸颊,anti-PD1治疗患者的粪便样本块PD1蛋白在T细胞,它充当一个抑制免疫系统。他们进行了16 s rRNA,全基因组测序确定多样性、组成和功能潜在的颊和粪便微生物。

而团队没有发现实质性响应的差异或发展基于颊样本,分析粪便样本30个病人对治疗和13不告诉一个不同的故事。

• 患者消化道中细菌的多样性较高较长平均无进展生存(PFS),定义在时间点研究病人的疾病进展的一半。而病人组与高多样性没有达到平均PFS(一半以上没有进展),中等和低多样性PFS中位数分别为232和188天。
• 值得注意的成分差异存在于肠道微生物组的患者和那些没有,Ruminococcaceae家族浓缩在无反应者和细菌性的秩序。患者高丰富的属Faecalibacterium (Ruminococcaceae家族和梭菌的顺序)在其肠道显著延长PFS(中值没有达到),而患者低丰度(平均PFS 242天)
• 丰富的细菌性的与疾病进展更为迅速,丰度高的肠道内的微生物与显著降低PFS(平均188天),而低丰度(平均PFS 393天)。

额外的分析表明,对高水平的患者有益的梭菌的/ Ruminococcaceae大T细胞渗透到肿瘤和更高水平的循环异常T细胞杀死细胞。那些有丰富Bacteriodales循环中更高水平的调节性T细胞,骨髓衍生抑制细胞和细胞因子反应减弱导致抑制抗肿瘤免疫。

良好的微生物也增加抗原免疫系统的处理和显示肿瘤部位。

探讨因果机制,团队移植反应患者粪便微生物和non-responding病人通过粪便微生物(FMT)移植到无菌鼠。从回应那些接受移植病人显著降低肿瘤的生长以及更高密度的有益的T细胞和低水平的免疫抑制的细胞。他们也有更好的结果当治疗免疫检查点封锁。

沃戈和他的同事注意到,还有很多东西要学习之间的关系微生物组和癌症治疗,所以他们敦促人们不要尝试自行服用益生菌或其他方法。

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