过敏放大器与哮喘也加剧食物过敏

近百分之八的三岁以下的儿童和百分之四的成年人患有食物过敏,这触发不仅使皮炎和腹泻等症状,可引起致命的过敏性休克。过敏反应出现在食物的组件,就像鸡蛋,贝类,或者花生蛋白,刺激白细胞称为肥大细胞抛售过度数量的组胺或细胞因子进入血液,煽动炎症的皮肤,眼睛,或胃肠道等组织。

2012年,LJI研究员Toshiaki川上,医学博士博士,报道说,一个小蛋白质得名histamine-releasing因素(HRF)发挥了促炎作用在哮喘。他的团队现在延伸,工作在11月13日,2017年,网络问题《临床研究杂志》上通过证明HRF也作为“食物过敏放大器”。The paper reports a novel biochemical mechanism governing HRF activity, paves the way for blood tests to predict which patients will respond to过敏治疗,强烈支持药物阻止HRF能防止食物过敏的攻击。

川上说,过敏的“主流观点”级联是:1)叫免疫球蛋白E的过敏原提高抗体水平(或IgE),然后2)绑定到肥大细胞,和3)当过敏原接触IgE,肥大细胞释放组胺。“但当我们开始这些研究,我们怀疑过敏原通常出现在非常低的水平,可能过低激活肥大细胞通过这个途径,”他说。“我们的新论文证实,一旦由过敏原引起的,HRF蛋白质绑定到IgE然后协同激活肥大细胞和提高炎症。”

显示,川拓集团工程小鼠成为对鸡蛋蛋白过敏(“敏感”)和治疗用口服HRF抑制剂实验室已经开发了用于与哮喘有关的实验。为了测试抑制剂疗效,然后气鳔处理和未经处理的小鼠鸡蛋过敏原。

正如所料,未经处理的小鼠腹泻和肠道炎症的迹象。然而,这些症状在inhibitor-treated推迟或更严重的老鼠,和抑制剂的过敏原反应性降低肥大细胞孤立的肠道过敏小鼠。

“事实上,通过HRF抑制剂可以防止老鼠食物过敏的发展强烈暗示我们可以创建类似的药物来治疗人类与食物过敏,”说难以安藤,博士学位。该研究的第一作者,现在在东京顺天堂大学助理教授。

因此,研究小组观察到高于正常水平的IgE抗体高度响应HRF(免疫学家称之为“HRF-reactive IgE”)在血液对鸡蛋过敏的儿童,一个很强的暗示,HRF导致食物过敏在人类像老鼠。

团队然后监控这些孩子一样他们着手anti-allergy的临床试验过程叫“速口服免疫疗法(OIT),病人的消费越来越多的鸡蛋在几周每天几次。一旦病人达到脱敏,他们继续消费鸡蛋12个月的维护周期。然后,蛋制品被用于两周前他们再次暴露在鸡蛋的蛋白质,作为测试治疗的持久性。

本文的一个关键发现是,孩子成功地遇到了最后一个“挑战”——也就是说,依然很淡定的蛋消费两周后停止therapy-maintained OIT后低血HRF-reactive IgE水平。相比之下,孩子成了re-sensitized鸡蛋蛋白质OIT中断后立即观察增加HRF-reactive IgE维护期间。

安藤认为协会HRF-reactive IgE增加OIT失败作为一个积极的结果在药物研发方面,因为它揭示了HRF目标潜在制药的抑制剂有效的动物模型。“事实上,如果一个病人的过敏不HRF独立的水平,这可能意味着他们的病情会更难以治疗,”他说。“这些测试也保证未来的临床监测HRF-reactive IgE水平的预测OIT结果。”

川上的实验室仍然专注于发展强有力的HRF抑制剂,目前正在测试他们在本研究使用小鼠模型描述。他的目标是减少患者的过敏性休克的危险,所以他们可以享受一个正常生活的简单的快乐,喜欢出去吃。

“我希望看到保护病人去餐馆,不知道是什么成分的食物,“川上说,教授LJI细胞生物学的部门。“在未来,他们可能需要口服抑制剂作为一个预防措施。我们最大的关心这些人仍是anaphylaxis-it潜在的致命的。”

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