研究揭示了触发免疫反应的新模式
根据威尔康奈尔医学和特殊外科医院(HSS)的研究人员的一项新研究，被称为趋化因子的小蛋白质可以引导免疫细胞到达感染部位，也可以形成dna结合的纳米颗粒，可以诱导慢性、功能失调的免疫反应。这一被充分研究过的免疫信号分子的新活性的惊人发现可能有助于阐明某些类型的免疫障碍。
这项研究发表在5月31日的《美国科学》杂志上实验医学杂志，揭示了一种触发免疫系统的全新模式，通过这种模式趋化因子-DNA纳米颗粒可以诱导炎症。结果临床前模型提示该机制可能在自身免疫性疾病如硬皮病和狼疮中起着重要作用。
这项工作是科学家们持续努力了解硬皮病的一部分自身免疫状况这会导致炎症和皮肤硬化。“我们有一个研究硬皮病的项目，几年前，我们和其他人表明，患有硬皮病的患者血液中趋化因子CXCL4水平升高，”资深作者弗兰克·巴拉特博士说，他是威尔·康奈尔医学院的微生物学和免疫学教授，也是HSS的迈克尔·布隆伯格主席和高级科学家。“但这种趋化因子在疾病中的作用尚不清楚，我们没有料到这种趋化因子会引发这种特殊的免疫反应。”
Barrat博士的团队，包括第一作者、Weill Cornell Medicine微生物学和免疫学博士后、HSS研究所成员杜勇(Yong Du)博士，在为他们的一项实验建立对照时，发现CXCL4和其他几种趋化因子可以诱导免疫细胞叫做浆细胞样树突状细胞(pDCs)来产生α干扰素。令人惊讶的是，这种诱导似乎与已知的趋化因子受体无关，表明这些分子通过一些以前未知的机制激活了免疫细胞。
随后的实验显示，趋化因子可以结合DNA片段形成纳米粒子，然后绕过细胞的细胞。趋化因子受体直接诱导干扰素产生。对小鼠皮肤炎症模型的试验表明，这种机制可以解释硬皮病和其他疾病的慢性免疫激活自身免疫性疾病．结果还表明，不同的dna趋化因子纳米颗粒可能是不同疾病的基础。例如，虽然CXCL4似乎在硬皮病中很重要，但另一种趋化因子CXCL10可能在狼疮中发挥类似的功能。
巴拉特博士认为，dna趋化因子纳米颗粒可能是人体伤口愈合系统的重要组成部分。“在皮肤受伤之后，比如你割伤了自己，树突细胞渗透皮肤，创造发炎环境，使伤口适当闭合。我们的研究结果表明，这些细胞不需要看到病原体——病毒或细菌——而可以直接感知自身dna。”“这种炎症有助于招募其他细胞免疫系统在自身免疫性疾病中，这一过程出错，产生慢性炎症状态，最终损害组织，而不是治愈它。
研究人员还合作进行了一项相关研究，发表在6月14日的自然通讯这表明CXCL4可以在单核细胞中诱导类似的炎症反应，单核细胞是另一类重要的免疫细胞。综上所述，这些发现指出了在不干扰正常免疫反应的情况下关闭自身免疫的可能策略。
巴拉特博士说:“它告诉你，你必须停止哪种类型的反应，不一定是在dna趋化因子水平上，但可能是在更下游的细胞本身。”
Chao Yang等，CXCL4与TLR8协同作用于人单核细胞TBK1-IRF5激活、表观基因组重塑和炎症反应，自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 31132 - 7
