一种新型药物可防止心肌梗死后心脏破裂

目前有多种药物衰竭的药物。其中，美国指南推荐新药物LCZ696作为慢性心力衰竭的一线治疗。LCZ696由于心力衰竭导致减少心脏死亡和住院的常规药物更好。现在，日本熊本大学的研究人员透露，LCZ696可以在急性心肌梗死后预防心脏破裂和心力衰竭，这是慢性心力衰竭的原因之一。

心脏病是世界上死亡的主要原因，其中大多数死亡是由心灵引起的失败和急性心肌梗塞。过去，血管紧张素转化酶抑制剂（ACE抑制剂）或血管紧张素II受体阻滞剂（ARBS）与其他药物组合使用，作为心力衰竭和急性心肌梗死的初始治疗。ACE抑制剂和ARBS均抑制负责调节血压的系统，肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAs），这在变得过度活跃时导致高血压。

LCZ696是传统降压药缬沙坦与具有器官保护作用的舒舒比瑞联合开发的新型药物。Sacubitril抑制neprilysin, neprilysin分解主要由心脏分泌的被称为心房利钠肽(ANP)和b型利钠肽(BNP)的激素。一项2014年的大规模临床试验慢性心力衰竭随着射血分数的降低（在每次收缩时出现心脏的血液的百分比）报道，LCZ696治疗与现有ACE抑制剂的治疗显着降低了由于心力衰竭引起的心力衰竭和再住院的数量。LCZ696现在广泛用于欧洲和美国作为慢性心力衰竭的第一次治疗。

LCZ696被确定为慢性心力衰竭治疗因为它抑制了RAAS作用，增强了钠尿肽系统，保护心脏。然而，目前尚不清楚在急性心肌梗死(导致慢性心力衰竭)的急性期是否有用。心肌梗死时，心脏坏死区和非坏死区之间的壁被撕裂，导致边界破裂和出血。10%的心肌梗死死亡是由心脏破裂引起的。因此，研究人员使用人工心肌梗死小鼠模型(野生型小鼠)检测了LCZ696的作用。

产生心肌梗死模型小鼠的一天，将它们分成（1）未接受任何治疗（对照组），（2）接受ACE抑制剂，（3）接受LCZ696。研究人员发现，在LCZ696治疗组中，在心肌梗塞后一周内发生的心脏破裂导致的死亡率显着低于另外两组。分析了心肌梗死区域的基因表达，研究了LCZ696可以抑制心脏破裂的机制。研究人员发现，在LCZ696治疗组中显然降低了有关炎症相关细胞因子（IL-1β，IL-6）和组织降解组织降解的基因的表达。已知MMP-9基因的功能的增加与心脏破裂的原因有关。

此外，心脏病理组织的微观观察表明，所有组中炎性细胞的数量不变，但在LCZ696处理组中明显降低了MMP-9的活性。此外，在使用培养的小鼠巨噬细胞的实验中，研究人员证实，使用LCZ696可以更抑制细胞因子和MMP-9的炎症作用，而不是自身使用缬沙坦或骶盐。

熊本大学的Masanobu Ishii博士说:“LCZ696是一种新的治疗药物，可以改善慢性心力衰竭患者的预后。”“我们知道这种脑缺血心脏病我们的研究显示，LCZ696对心肌梗死有保护作用。”

“这通过抑制心脏破裂来提高患者的预后，”副教授Koichi Kaikita补充道。“将来，预计LCZ696将不仅用于治疗慢性心失败后也可作为急性治疗心肌梗塞。"

本研究结果是在2017年8月26日至30日在西班牙举行的2017年欧洲心脏病学会（Esc）大会的热线中，并在线发布Jacc;基本转化科学2017年8月28日。

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