试验证实盆腔放疗是高风险子宫内膜癌的标准治疗
美国国家临床试验网络小组NRG Oncology的一项新的III期临床试验报告显示，对于I-II期高危子宫内膜癌患者，阴道袖口近距离放疗加化疗的无复发和总生存率并不高于盆腔放疗。盆腔和腹主动脉旁淋巴结复发的风险和短期副作用的频率在近距离化疗方法中更大。每个治疗组的高完成率表明患者对两种疗法都有良好的耐受性。研究结果将于今天在第59届美国放射肿瘤学会(ASTRO)年会上发表。
21世纪初的临床试验(例如，妇科肿瘤组(GOG)-99, PORTEC)发现，体外光束辐射骨盆早期切除手术后的治疗子宫内膜癌与单独术后观察相比，降低了肿瘤复发率，这确立了辅助盆腔放疗作为I-II期患者的标准治疗方法。然而，近年来，许多医生已经开始用另一种方法治疗复发风险较高的早期患者，即阴道袖口近距离化疗。GOG-249的目的是直接比较两种方法。
“我们的试验清楚地表明，盆腔辅助放疗仍应作为高危、早期子宫内膜癌患者的标准治疗方法。该研究的第一作者、肯塔基大学列克星敦分校放射医学教授Marcus Randall说:“这也表明，在我们的领域，放弃盆腔放疗而倾向于化疗-近距离放疗联合治疗高危患者的趋势是不成熟的，没有临床证据支持。”“高危组织学的女性队列没有证明化疗的任何好处，但她们确实经历了更糟糕的淋巴结控制率和更多的短期副作用。”
GOG-249是一项III期随机试验，旨在测试辅助近距离放疗加化疗与标准盆腔放疗相比是否能改善早期高危子宫内膜癌的无复发生存期。根据GOG-33试验中建立的标准和GOG-99试验中使用的标准，符合条件的患者包括组织学上有高危I-II期的女性，包括II期肿瘤、I-II期浆液性或透明细胞癌和I期子宫内膜样肿瘤，如果患者表现出与高风险复发相关的临床病理特征。
大多数患者(74%)有I期疾病和子宫内膜样组织学(71% vs 15%浆液性癌和5%透明细胞癌)。患者中位年龄为63岁。所有患者在放疗或放化疗前均行子宫切除术。
两个治疗组中的一个被随机分配给患者:辅助的骨盆外束放疗(PXRT)或阴道袖口近距离放疗加化疗(VCB/C)。PXRT组(n = 301例)通过标准四场放疗或调强放疗(IMRT)，在5周内接受中位辐射剂量为45格雷(Gy)。患有浆液性、透明细胞或II期肿瘤的患者有资格接受阴道袖口近距离放射治疗，队列中35%的患者接受了这种额外的治疗。VCB/C组(n = 300例)分别接受高剂量率(HDR)或低剂量率(LDR)近距离放疗，随后接受紫杉醇(175 mg/m 2 - 3小时)和卡铂(AUC 6 - 21天)3个周期化疗。试验累积的601例患者几乎都完成了治疗(91% PXRT, 87% VCB/C)。
近距离化疗组的无复发生存期(RFS)或总生存期(OS)无统计学显著增加。在53个月的中位随访中，VCB/C组和PXRT组82%的患者存活，3年无复发。盆腔放疗的3年OS率为91%，近距离化疗联合治疗为88%，但差异无统计学意义(p = 0.57)。使用Kaplan-Meier方法估计存活分布，并使用log秩检验进行比较。
VCB/C组5年内骨盆或腹主动脉旁淋巴结复发的累积发生率(9.2%，25例复发，20例发生在骨盆)是盆腔放疗组(4.4%;12例复发，6例发生在骨盆)(危险比(HR) = 0.47, 95% CI 0.24-0.94)。然而，阴道和远处肿瘤复发的累积发生率在两组之间没有显著差异。五年后，两组患者的远处复发累积发生率均为18%。
短期副作用在近距离化疗组更为明显，而两种治疗的长期副作用相似。187例接受VCB/C的患者报告了3级或更高的不良事件，而PXRT组为32例。35例接受VCB/C治疗的患者和37例接受PXRT治疗的患者报告了严重的晚期效应或治疗结束后发生的副作用。使用不良事件通用术语标准(CTCAE)第3版对副作用进行分级。
“之前的GOG试验证实盆腔放疗是治疗早期子宫内膜癌的一种有效、安全、可耐受的选择。目前的试验证实，就淋巴结区域的肿瘤控制和急性毒性而言，这种标准治疗优于阴道袖口近距离放疗后化疗的实验方法。这一发现甚至适用于病人复发风险更高，”兰德尔博士说。“研究人员现在可以专注于确定不同患者亚组的最佳辐射剂量和分级计划，以及改进我们用于向骨盆提供外部束疗法的技术，并继续研究减少这一高风险群体的远程失败的治疗方法。”
