潜在的新疗法缓解慢性瘙痒
长期以来，慢性瘙痒的根源一直是个谜。与此同时，患有这种疾病的人会有一种无情的、有时会使人衰弱的抓挠冲动。现在，圣路易斯华盛顿大学医学院的一项新研究已经确定了免疫信号分子，这些分子对于激活皮肤神经元引起慢性瘙痒至关重要。
在一项小型研究中，研究人员还发现，患有一种原因不明的瘙痒(称为慢性特发性瘙痒)的人，在服用批准用于类风湿性关节炎的药物托法替尼(Xeljanz)后，情况有所改善。早期用其他抗炎药物治疗瘙痒的尝试都没有成功，但在服用托法替尼后的一个月内，这五人都成功了病人在研究中经历了严重瘙痒的明显缓解。
研究结果发表在9月8日的杂志上细胞．
华盛顿大学瘙痒研究中心的医学助理教授兼联合主任、高级研究员Brian S. Kim医学博士说:“这些患者经常日夜瘙痒，对其中一些人来说，抓挠的冲动从未消失。”“虽然这是一项小型研究，但服用托法替尼的患者在瘙痒方面有了显著改善，他们可以入睡，不再抓挠，并恢复更有成效的生活。显然，我们需要进行更大规模的研究，但早期的结果非常令人鼓舞。”
这些发现也解释了为什么早期的研究发现，在使用新药dupilumab (Dupixent)治疗的湿疹患者中，瘙痒明显消失。湿疹患者有发痒的鳞状皮疹。华盛顿大学的研究人员发现，tofacitinib和dupilumab等药物的效果非常好，而许多其他药物都失败了，因为它们直接作用于神经，而不仅仅作用于免疫系统。
慢性瘙痒影响了多达15%的人口，通常是由湿疹和牛皮癣等炎症疾病引起的，但也与肾衰竭、肝脏疾病、某些癌症和神经疾病有关。然而，不明原因的慢性瘙痒尤其令人困惑，也是最难治疗的。
作为研究的一部分，研究人员表明，小鼠和人类的感觉神经元被称为白细胞介素-4 (IL-4)的免疫信号分子激活。
Kim说:“我们发现了免疫系统和神经系统之间的联系，这是以前没有认识到的，表明这种免疫分子直接刺激神经细胞引起瘙痒。”
此外，研究人员表明，IL-4信号通路可以在炎症背景下启动慢性瘙痒，但也独立于与炎症直接相关的途径。例如，慢性特发性瘙痒与炎症无关，这就是为什么类固醇霜等抗炎治疗无效的原因。
Kim的团队，由博士研究生和第一作者Landon K. Oetjen领导，也改造了小鼠感觉神经元缺乏对IL-4反应能力的细胞。当这些老鼠暴露在本应使它们发痒的刺激下时，它们并没有抓挠。这些发现可能有助于解释为什么新药dupilumab在改善湿疹患者瘙痒方面取得了如此显著的成功。
研究人员随后确定IL-4刺激神经细胞内的一种关键蛋白质- JAK1，这是神经细胞的关键组成部分慢性骚痒症．这一发现使研究小组怀疑JAK1可能是多种瘙痒的独特敏感靶点，甚至是不明原因的瘙痒。现有的关节炎药物tofacitinib阻断了这种蛋白质，所以Kim的几个患有慢性特发性瘙痒症的患者被给予了这种药物药物．
金说:“我们不知道托法替尼是否对慢性特发性瘙痒症患者有效，但我们对小鼠的研究表明它可能有效。”
虽然慢性特发性瘙痒患者通常皮肤上没有皮疹，但仍有严重的、使人衰弱的瘙痒。但当服用托法替尼时，这些患者的瘙痒程度平均改善了近80%。
金说:“我们的老鼠研究能准确预测我们在人类患者身上看到的情况，这是很罕见的。”“接下来，我们想在慢性瘙痒患者中进行更大规模的研究，以评估是否可以在不干扰患者免疫系统的情况下修改tofacitinib以消除瘙痒。”
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