成熟的结果支持派姆单抗作为膀胱癌的二线治疗

今天将在马德里ESMO 2017年大会上发表的KEYNOTE-045试验的成熟结果(1)证实，与替代化疗方案相比，在初始化疗后接受检查点抑制剂pembrolizumab的晚期尿路上皮癌患者的生存期明显更长。

来自荷兰鹿特丹伊拉斯谟大学医学中心的研究人员Ronald de Wit博士说，新的数据支持了今年早些时候发表的中期数据(2)，并且“在尿路细胞癌的情况下令人震惊，这种癌症在转移状态下是高度致命的”。

“Pembrolizumab是第一种提高生存率的药物化疗在第二行设置中。并非所有患者都能从检查点抑制中获益，但相当一部分患者的反应非常持久，甚至超过一年，”de Wit指出。

第三期研究随机分配了术后复发或进展的尿路上皮癌患者以铂为基础的化疗,要么pembrolizumab(n=272)或研究者选择紫杉醇、多西他赛或长春平化疗(n=270)。

他说，22.5个月的随访结果显示，与接受二线化疗的患者相比，pembrolizumab治疗患者的总生存期(OS)约有3个月的优势(中位数10.3个月vs. 7.4个月)，自中期分析以来，风险比[HR]从0.73进一步改善到0.70 (P = 0.0003)。

中位无进展生存期(PFS)无显著差异(派姆单抗2.1个月vs 3.3个月;人力资源,0.96;P = 0.32)。

de Wit说:“一些患者也受益于二线化疗，但这些反应往往是短暂的，毒性通常防止延长治疗，而pembrolizumab耐受性良好。”他补充说，与90.6%的化疗患者相比，pembrolizumab治疗的患者发生任何级别的治疗相关不良事件的比例为62.0%。

此外，在第15周测量的生活质量(QOL)在今年早些时候报道，显示派姆单抗组的效果更好。他总结道:“总的来说，更好的生存率、更好的不良事件情况和更好的生活质量使派姆单抗成为尿路上皮细胞癌二线治疗的新标准。”

华威大学考文垂和英国伯明翰伊丽莎白女王医院癌症中心的Maria De Santis博士在评论该研究时说:“这些更新的KEYNOTE-045结果非常重要，因为它们证实了在铂前治疗患者中，与化疗(研究者选择)相比，派姆单抗的总体生存效益。这一点尤其重要，因为派姆单抗的无进展生存期并不优越。本试验的PFS曲线在后期发散，但在6个月后，它再次有利于派姆单抗。由于PFS似乎不是派姆单抗的一个很好的替代终点，因此如更新的分析所示，一个确认的、可靠的OS效益变得越来越重要。与去年首次发布数据时的0.73相比，这次更新的HR达到了0.70，这证实了操作系统优势的稳健性。”

德桑蒂斯补充说，这种免疫疗法的特殊特性包括“与化疗相比，20%有反应的患者反应持续时间更长，安全性好，严重副作用发生率较低。”与化疗相比，使用派姆单抗的患者因副作用而不得不停止治疗的人数较少。严重的免疫相关副作用很少。这是特别重要的病人与移行细胞癌通常年龄较大，有多种并存疾病。”

---

---