研究人员利用代谢逆转白血病有侵略性的

乔治亚州大学的研究人员,来自东京大学的同事发现了一种新药目标两种最常见的类型的骨髓白血病,包括一种扭转疾病的最激进的形式。他们在《华尔街日报》今天发表了他们的发现自然。

通过阻断一种叫做BCAT1的蛋白质,研究人员能够阻止癌症细胞生长老鼠和人类血样本白血病病人。

BCAT1蛋白激活的新陈代谢一群称为支链氨基酸,氨基酸或BCAAs蛋白质的基础至关重要细胞因此需要咄咄逼人白血病细胞生长。相同的酶还负责大脑和肺部肿瘤的发展。

早期的研究表明,BCAT功能分解BCAAs在大多数健康的组织。新论文第一次表明,而不是将它们分解,白血病细胞使用生产BCAAs BCAT1通路。通过阻断蛋白质,研究人员可以逆转疾病的侵犯。

“我们想了解是什么在攻击性在急性白血病,然后检查是否针对这样的途径将扭转疾病治疗阶段孝宏Ito说,“这篇论文的主要作者和助理教授富兰克林学院艺术与科学学院生物化学与分子生物学。

慢性粒细胞白血病是一种血液癌症的三大临床阶段:慢性阶段,加速阶段,急性或爆炸危机阶段。慢性白血病通常与TKI药物治疗反应良好。但如果不及时治疗癌症或阻力的发展,疾病突变最终将推到更激进的爆炸危机阶段,这通常是致命的。

“他们的想法是,这些懒惰的和侵略性的白血病细胞有不同的方式来使用氨基酸等营养物质,调节分化和细胞生长之间的平衡,”伊藤说。“如果我们能够了解调节平衡,我们可以利用途径,阻止疾病进展或恢复它回到较慢的一种疾病。”

通过分析血液和白血病细胞的无痛性慢性阶段和更积极的爆炸危机阶段,该研究小组观察到更高浓度的BCAAs咄咄逼人的阶段。还不清楚是什么BCAAs的存在是否结果或原因导致更积极的阶段。

BCAT1,他们发现了一个基因编码的一种酶,这种酶能产生BCAAs白血病细胞。

团队使用了一个可拆卸的方法来抑制基因的功能,以确定BCAT的重要性在激进的阶段,测试方法在小鼠和人类的白血病患者的血液样本。

通过阻断BCAT1基因,研究小组能够促进细胞分化在爆炸危机,使疾病不那么咄咄逼人和生长缓慢,类似于治疗慢性阶段。

重要的是,虽然在白血病细胞BCAT1很高,正常的血细胞显示BCAT1水平低,正常血细胞显示BCAT1抑制影响不大。

这些发现表明,BCAT1可能是一个理想的治疗目标,在正常的血液生产危害小。此外,结果表明,BCAT1也是一个关键球员急性髓系白血病,这是更普遍比爆炸危机慢性骨髓性白血病。AML患者高BCAT1往往比那些低BCAT1生存。阻碍了人类急性BCAT1活动也被证明是有效的骨髓性白血病细胞。

“经典的观点是,自己还不知道细胞产生BCAA的来自我们所吃的食物,总是利用或被分解体内,”伊藤说。“但实际上白血病细胞利用这种酶,利用代谢反应反过来BCAAs有利于细胞生长和发展到更为积极的状态。”

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