使用应激激素皮质醇识别多巴胺能神经元死亡抑制机制

帕金森病将可与皮质醇固化
氢化可的松与糖皮质激素受体结合,进而导致CREB的表达。CREB通过结合parkin启动子区域的CREB结合基元来增加parkin的表达。氢化可的松刺激的parkin表达导致了parkin毒性底物AIMP2的下调,这有利于多巴胺能神经元的存活。信贷:DGIST

Dgist的研究团队发现了一种可以预防和治愈帕金森病的候选物质。通过使用这种物质,该团队还确定了多巴胺能神经元死亡抑制的机制。

帕金森氏症是一种神经系统疾病是由大脑中血中多巴胺能神经元死亡引起的。它是60岁以上人群的高发疾病,症状为身体震颤、僵硬、动作缓慢、姿势不稳等。

众所周知,parkin突变或低表达,水解细胞内蛋白质的系统的一部分,加速了必须在细胞中除去的有毒蛋白质的积累并诱导多巴胺能和帕金森病。目前,帕金森病被归类为一种罕见的疾病,朝鲜政府的四个主要目标严重疾病之一。然而,没有药物可以防止多巴胺能神经元的死亡。

高级研究员Yoon-Il Lee的研究团队和Yunjong Lee教授的研究团队对治疗帕金森病的候选物质及其机制进行了研究。研究人员采用了一种高通量筛选方法,通过诱导parkin蛋白的表达来识别促进多巴胺能神经元细胞激活的候选药物,parkin蛋白是一种可以抑制多巴胺能神经元死亡的细胞保护基因。

结果,已鉴定出一种称为应激激素的皮质醇,诱导Parkin蛋白的表达,并通过消除细胞的积累来防止多巴胺能神经元死亡通过泛素蛋白酶体系的因素。

此外,该团队证明了皮质醇通过调节Parkin蛋白表达的激素受体诱导Parkin蛋白和CREB转录调节剂的机制。使用细胞和动物模型的研究还表明皮质醇可以用作退化帕金森病的治疗剂。

高级研究员Yoon-Il Lee说:“这项研究的意义在于,它已经确定了parkin蛋白表达诱导的中等水平的是保持生存能力的一个重要因素吗。我们将继续开展后续研究,如临床研究,以便在未来治愈帕金森病。”


进一步探索

基因“开关”的发现可能有助于预防帕金森病的症状

更多信息:Sangwoo Ham等,氢化可源性诱导的Parkin通过Creb途径在帕金森病模型中预防多巴胺能细胞死亡,科学报告(2017)。DOI:10.1038 / S41598-017-00614-W
期刊信息: 科学报告

由DGIST提供
引用研究小组利用应激激素皮质醇识别多巴胺能神经元死亡抑制机制(2017年4月26日),2021年5月11日从//www.puressens.com/news/2017-04-team-mechanism-dopaminergic-neuronal-death.html检索
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