科学家们发现证据表明ALS和SMA可以用常见的药物治疗

哈佛干细胞研究所（HSCI）研究人员已经确定了一种化合物，有助于保护脊髓肌萎缩（SMA）破坏的细胞，在2岁以下儿童中最常见的致命遗传疾病。

SMA是一种神经退行性疾病靶向发动机神经元，长神经细胞从大脑到肌肉的中继消息，因此，负责身体运动，包括步行，吞咽，甚至呼吸。患有较高形式的SMA的患者体验肌肉浪费，可能将它们限制在轮椅上，而更严重的形式在第二个生日之前会导致麻痹和死亡。

大约有50人的人是疾病的遗传载体。

由于功能障碍基因，SMA患者的许多电机神经元不能产生足够的量，称为运动神经元（SMN）的存活。缺陷导致细胞应激和最终的细胞死亡。哈佛大组鉴定了一种寻求开发SMA疗法的许多实验室的策略，而不是修复基因，这已经确定了一种有助于稳定在菜肴中的人神经元和小鼠模型中的SMN蛋白。

调查结果发表在期刊上细胞报告。

“这次发现开辟了新的药物审讯线，”李鲁宾，李鲁宾，赫斯·鲁宾（HSCi）主人和研究中的高级作者表示。在哈佛干细胞和再生生物学部门运营的Rubin的实验室使用诱导多能干细胞（IPS细胞）来制作神经疾病的人类模型。

2015年，鲁宾从SMA患者的IPS细胞中制作了各种神经元类型，以确定为什么特别是运动神经元的靶向，发现它们与受肌营养侧面硬化剂（ALS）影响的运动神经元相似，晚期神经翻入疾病更俗称Lou Gehrig的疾病。

此外，一些SMA受影响的运动神经元在他人之前死亡，尽管所有神经元都具有相同的遗传突变并且正在经历相同的压力环境。

“显然，一些运动神经元幸存下来，所以下一个问题是这是否是随机的，或者如果有分子解释，”鲁宾说。

在他们最近的研究中，研究人员发现，在源自SMA患者的电机神经元的单个培养皿中，有些是多达四倍的SMN蛋白作为其邻居。随着时间的推移，在暴露于有毒环境和压力源后，那些具有更高水平的SMN的运动神经元更可能存活。

当团队分析来自ALS患者的运动神经元时，它们发现了类似的结果：具有更高水平的SMN的电机神经元在水平较低的情况下生存。

“惊讶的是，当我们看着一个控制文化时，也看到了差异单个神经元鲁宾说。

“很明显，SMN蛋白是所有运动神经元生存，而不仅仅是由ALS或SMA瞄准的运动神经元，”Rubin的实验室博士队和纸上的博士学位和纸上的第一作者。结果表明，如果该团队可以增加任何单一运动神经元的SMN蛋白的量，他们将能够拯救细胞。

在细胞的寿命期间，蛋白质不断地制造和降解，再次制备和降解。为了中断分解SMN蛋白的过程，研究人员看着一系列称为Cullins的蛋白质，它作为调节的细胞机械的一部分蛋白质降解。

2011年，鲁宾实验室已确定称为GSK3B的酶有助于控制SMN稳定性。几乎所有由GSK3B降解的蛋白质被标记为通过涉及Cullin家族的特定成员的途径降解。鲁宾表示，研究人员假设，如果他们可以阻断Cullin介导的过程，则不会被标记SMN蛋白以进行降解，并且保持稳定。

研究人员，由Co-First Author Nadia Citterman领导，然后给人用人和鼠电机神经元用已知的化合物阻断特定的Cullin并发现在化合物暴露于化合物使SMN蛋白更稳定，更丰富。结果，化合物促进了所有人的生存运动神经元，无论是在菜肴中的人体细胞和小鼠模型。

此外，患有SMA的小鼠，即使是这种疾病的更严重的形式，在暴露于化合物后有一些症状改善。

“这个过程指出了一种未探索的治疗方向，可以使患者受益于一个，而不是两种单独的疾病，”鲁宾说。

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这个故事发表了礼貌哈佛大瞪羚哈佛大学官方报纸。对于额外的大学新闻，访问哈佛。