炎症通路链接强迫性的行为在一个常见的痴呆症

斯顿研究院的科学家们发现,突变蛋白通常与额颞叶痴呆(FTD)导致obsessive-like行为。他们这些行为有关的免疫途径,暗示,针对免疫系统的关键部件可以FTD的新的治疗策略。

FTD是一种常见的痴呆症在65岁以下的人群中。其症状包括标志着语言障碍和衰弱的变化行为,包括社会意识和冲动控制的损失。没有治愈FTD,而是更好地理解什么是疾病的症状,研究人员相信他们将接近治愈。

“突变蛋白质progranulin发现在很多情况下遗传形式的额颞叶痴呆李说:“甘博士格拉德斯通神经疾病研究所的副主任和该研究的资深作者。”突变导致的损失progranulin导致强迫性行为FTD的小鼠模型和还在FTD早期患者。”

progranulin是如何参与改变的行为还不清楚,但甘的团队已经从以前的工作一些提示。老鼠缺乏progranulin新郎自己过度,类似于强迫性的行为在FTD患者突变progranulin。这些突变导致太多的炎症信号称为肿瘤坏死因子,和FTD病人有自身免疫性疾病的风险增加,肿瘤坏死因子已被牵连。从这些关键的信息,Gan团队想知道免疫系统,尤其是肿瘤坏死因子,可能参与FTD。

他们开始研究用基因方法删除TNF基因的老鼠缺乏progranulin。有趣的是,删除TNF停止过度修饰。

“我们的研究发现,先天免疫途径的改变可能引起的行为类似于强迫症progranulin-deficient FTD小鼠模型,”甘说,他也是一个高级研究员格莱斯顿大学的神经学教授和加州旧金山。

然后他们检查了居民免疫细胞在大脑中称为小胶质细胞。这些细胞用长流程“摸索”神经元和周围环境,以确保适当的“工作环境”。如果他们发现受损的神经元或感染,他们成为动员神经元碎片或病原体,它们分泌化学信号来吸引其他小胶质细胞来帮助处理这个问题。

科学家们使用基因的方法删除progranulin特别的小胶质细胞,诱导过度自我打扮的老鼠。这一发现,第一次,小胶质细胞调节的行为。这些行为可以通过灭活主调节器的免疫系统,NF-B小胶质细胞。

在免疫细胞减少NF-B活动产生了另一个重要的结果。老鼠缺乏progranulin并不像正常老鼠的社会,和这个特性非常相似的行为FTD病人,变得孤僻。减少NF-B水平免疫细胞不仅减少了过多的修饰,但它也提高了社会的行为老鼠缺乏progranulin。这表明NF-B可能的中心FTD中观察到的行为异常。

“尽管越来越多的证据表明将异常的免疫与行为神经紊乱的变化,我们不知道它们之间的因果联系,”甘说。“我们的新研究之间的关系提供了直接证据和强迫性行为过度NFκB-TNFα信号progranulin缺乏FTD,可能新的治疗策略。”