新药物化合物可以提供无毒，有效的方法来抑制导致癌症的酶

普渡大学(Purdue University)正在开发的药物化合物可以有效地靶向并抑制引发多种癌症的蛋白激酶酶和次级突变版本。与传统药物相比，这种化合物无毒，有可能消除病人的不良副作用。

“蛋白激酶是参与细胞信号传导的重要蛋白质。它们调节各种过程，如细胞生长，死亡（凋亡）和迁移。不同蛋白质在一个人类细胞中的激酶，“普德劳化学和创新开发商的教授赫尔曼·塞蒂姆说，”由于他们参与细胞信号传导，蛋白激酶也参与其中癌症形成。对于各种癌症，这些蛋白激酶要么发生突变，导致细胞异常生长，要么发生激酶复制，两者都不可避免地导致癌症。”

Sintim表示常规方法，通常使用细胞毒性药物杀死癌症细胞构成几个限制。

“典型的治疗浓缩致力于开发小分子以抑制激酶。这种方法与先前的药用化学家将靶向癌症的方法不同，这些方法涉及使用细胞毒性药物。细胞毒性药物不分青红皂白地破坏DNA或细胞代谢装置或蛋白质，并且由于每个细胞含有这些建筑物。块药物攻击身体中的每一个细胞而不是癌症，“他说。“正如名称表明，细胞毒性药物都是非常有毒的，并且可以具有严重的不良副作用，如脱发，视觉问题和神经问题。在癌细胞中只能丰富的司机突变之后的新方法可能导致靶向治疗较少的副作用。“

Sintim已开发出一个名为“Azo-click-it / staple-it”的概念，可用于发现蛋白激酶抑制剂这不仅针对引发癌症的初始激酶，也针对在初始抑制剂治疗后可能再次出现的次级突变。研究结果最近发表在ACS药用化学字母。

Sintim的治疗策略被证明是有前途的急性髓系白血病(AML)药物班级。

“我们首先解决AML，因为它是一种异质性、复杂的疾病。65岁以上急性髓系白血病患者的一年生存率大约低于20%。相比之下，乳腺癌患者一年的存活率超过90%。”“老年AML患者存活率极低的原因之一，可能是由于他们一般不能耐受高剂量的常规药物，如阿糖胞苷和柔红霉素。此外，老年人通常不适合进行异体造血细胞移植，而异体造血细胞移植可以延长寿命数年。

“急性髓性白血病也没有与其他癌症一样大的患者人口，所以可能是节约资源寻找AML治愈的动机并不是那么大。”

Sintim表示，大约30％的AML患者在称为FLT 3的蛋白质激酶中携带突变，这被称为驱动器突变急性髓性白血病。

“目前存在靶向FLT3的抑制剂，但临床试验表明，在几个月的治疗后，二次突变将使抑制剂无效，因此癌症会回来。目前没有单一FLT3激酶提供完全治疗AML的抑制剂，“他说。”我们开发了一个平台，用于创造新型分子，不仅目标flt3，还针对了增强FLT3信号传导的其他信令途径，或者可以出现并恢复癌症。我们相信我们的化合物可以处理这些二级突变，潜在地为AML提供完全治愈。“

Sintim补充说，这项技术可以用于治疗其他没有有效疗法的癌症。

“我们的第一个目标是开发能够允许我们快速开发完全抑制蛋白激酶的新化学实体的技术。我们的平台，可用于快速探索化学空间，可以瞄准几乎任何蛋白激酶需要抑制剂。这些化合物不仅适用于AML，“他说。”我们认为我们的平台也可以应用于某些类型的肺癌，乳腺癌和甲状腺癌，不同的癌症，这些癌症由蛋白激酶驱动并患有二次突变。“

Purdue Research基金会的技术商业化办公室专利了该技术。Sintim正在寻求对研究感兴趣或进一步发展化合物的合作伙伴。

“我们已经做了一些初步的动物功效研究，表明我们的化合物在小鼠急性髓细胞白血病模型中非常有效，”他说。“我们相信，在进一步发展后，我们将能够开发出一种完整的抗aml治疗方法。”

该平台上的第二篇论文计划于5月发表。

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