对去势治疗耐药的晚期前列腺癌似乎对联合免疫检查点阻断和针对与患者预后差和治疗耐药相关的特定免疫破环细胞的治疗反应良好。
德克萨斯州大学的研究人员Anderson Cancer Center开发了一种新型嵌合小鼠模型来测试联合治疗使用免疫检查点封闭疗法靶向骨髓衍生的抑制细胞(MDSCS)。MDSCS是源自骨髓干细胞的免疫细胞,其具有强免疫抑制能力,并且已知在肿瘤形成和转移中发挥作用。该团队的调查结果发表于3月9日在线问题自然。
“大量的先进前列腺癌病人接受化学阉割治疗,叫做雄激素剥夺治疗(ADT) experience relapse with relentless progression to lethal metastatic, castration-resistant prostate cancer," said Ronald DePinho, M.D., professor of Cancer Biology. "While immune checkpoint blockade therapy is effective in many cancers, it has been less successful for this particular form of prostate cancer, which has motivated a search for targeted therapies that overcome this resistance."
该研究首先测试了抗ctla4和抗pd1检查点封锁的组合,但只发现了“适度的疗效”,该论文的第一作者Lu Xin博士说,他以前是DePinho的实习生,现在是圣母大学的独立调查者。使用mscs抑制药物的靶向治疗,如卡波赞替尼(Cabo)和BEZ,也显示了最小的抗肿瘤能力。然而,两种治疗方法的结合证明是成功的。
DePinho说:“引人注目的是,原发性和转移性去势耐受前列腺癌对检查点封锁和MDSC靶向治疗联合治疗都有反应。”“这些在前列腺癌小鼠模型中的观察,使用了由MD Anderson的James Horner开发的复杂的基因方法,阐明了联合免疫检查点阻断和mdsc靶向疗法治疗这种侵袭性癌症的临床路径假说。”
徳平厚补充说,还需要进行临床试验来证实该团队的发现,并进一步探索这种组合治疗具有选择性抗雄激素药物,适用于建立的抗阉割前列腺癌和新诊断的病例,以实现“持久的临床反应”。
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