癌症免疫疗法:恢复的T细胞仍然需要燃料

阻断PD-1通路的抗癌药物——即检查点抑制剂——现在已被fda批准用于黑色素瘤、肺癌和其他几种癌症。这些药物通常被描述为对功能失调的T细胞“释放刹车”。

来自埃默氏疫苗中心和WILESHIP癌症研究所研究人员的一项新研究表明，即使释放PD-1施加的制动器，肿瘤特异性T细胞仍需要“燃料”，以扩展数量并恢复有效的免疫应答。这种燃料来自称为CD28的分子的共刺激。

结果将在线在线发布科学2017年3月9日星期四。

尽管pd -1靶向药物取得了成功，但许多患者的肿瘤对它们没有反应。这项研究的结果表明，CD28在T细胞上的存在可能是一种临床生物标志物，能够预测靶向PD-1的药物是否有效。此外，对CD28的要求表明，一些患者可能缺少共同刺激，这可以指导联合治疗的设计。

埃默里疫苗中心主任、乔治亚研究联盟杰出学者、资深作者Rafi Ahmed博士说:“许多研究已经评估了耗尽的CD8 T细胞上抑制性受体的表达，但正的共刺激分子尚未成为主要焦点。”

ahmed补充说：“我们最近定义了T细胞的茎细胞样亚群可以通过PD-1靶向治疗来恢复活力。现在我们证明，除了PD-1阻断，这些细胞也需要通过CD28的共刺激信号来增殖和分化为杀伤细胞。我们相信这种增加的数量杀伤细胞对成功的免疫治疗很重要。”

在科学在这篇论文中，埃默里疫苗中心的科学家们在小鼠身上进行了实验，他们在实验中显示，抗体阻止CD28与其搭档B7的相互作用，或CD28的基因缺失，阻止了T细胞对抗pd -1制剂的反应的增殖。

为了评估这些结果对癌症免疫疗法的重要性，研究人员与来自WILESHIP副主任Suresh Ramalingam，MD的WILESHIP癌症研究所的医生合作，分析了样本肺癌接受pd -1阻断药物治疗的患者

他们监测患者血液中的T细胞反应，发现PD-1阻断后增殖的大部分CD8 T细胞表达CD28。然而，在早期肺癌患者的活检样本中，cd28阳性细胞在肿瘤浸润性CD8 T细胞中的比例是可变的，从20%到90%不等。Ahmed说，这些结果表明，在pd -1指导治疗后，只有一部分肿瘤特异性CD8 T细胞会增殖。

“我们观察到来自肺的肿瘤癌症患者，许多浸润的PD-1 + CD8 T细胞不表达CD28，因此根据我们的数据在小鼠中的实验中，当PD-1途径被阻止时，那些CD28阴性细胞可能不会增殖，“铅作家爱丽丝说Kamphorst，博士，艾哈迈德实验室的研究助理。

她补充说，CD28共刺激的要求指向附近抗原呈递细胞提供CD28合作伙伴分子B7的重要性，这是最多的肿瘤细胞。

研究团队现在正在研究肿瘤特异性的CD28水平细胞能预测实力吗肺癌患者'反应PD-1的药物或其存活。

“我们的研究设定了阶段，以评估CD28作为患有癌症患者免疫检查点抑制的预测生物标志物，并且还为可能导致免疫检查点抑制的有效性提高的联合治疗方法铺平了途径，”Ramalingam说。“我们正在在WILESHIP癌症研究所进行临床研究，以确认肺癌和其他癌症患者的研究结果。”

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