该研究为预防和治疗胆固醇结石提供了一种有前景的新方法

根据目前的估计，2000万至2500万美国人已经或将患上胆结石，占成年人的近15%。尽管只有一小部分患有胆结石的人会出现症状，但每年有超过70万人接受胆囊切除手术，更多人服用药物来控制病情或接受结石溶解手术。一项新的研究美国病理学杂志报道了一种有前途的预防和治疗胆固醇胆结石疾病(CGD)的新方法，该方法通过激活肝脏和小肠组织中存在的受体来减少胆固醇的胆道输出。

“CGD是最常见的胃肠疾病之一，由于生活水平的提高，发病率正在上升，这是一种慢性高发病率胆固醇饮食和营养过剩。我们的研究表明，组成型雄烷受体(CAR)在维持胆固醇和胆固醇的稳态中起着重要作用甘油三酸酯水平它的激活可能代表了一种治疗CGD的新方法，”首席研究员何锦涵博士解释说，他是四川大学华西医院药剂科的博士。

CAR的活化改变了胆囊和肝胆汁的生化组成，具有抗结石(结石的形成)作用。研究人员将连续两周每周注射刺激CAR活性药物的小鼠与注射对照药物的小鼠进行了比较。所有小鼠都被喂食标准饮食或高胆固醇/高脂肪(致结石)饮食胆结石．

科学家们发现，当喂食致结石饮食时，注射了car -兴奋剂的小鼠中有94.7%患了胆结石，而注射了car -兴奋剂的小鼠中只有33.3%患了胆结石。显微检查显示组织有显著差异。未经car -兴奋剂处理的小鼠的胆囊充满了由胆汁和聚集的胆固醇晶体组成的胆结石。car -兴奋剂处理的小鼠表现出无胆固醇沉淀的透明胆汁。在两周的致结石饮食后，对照组小鼠的胆囊壁出现了炎症的迹象，而治疗组小鼠的炎症并不明显。

CAR刺激也产生了相关的好处，包括增强胆固醇转化为胆汁酸以及胆汁酸重吸收的提高。贺博士评论说:“总的来说，CAR在维持胆固醇、胆汁酸和甘油三酯水平的稳态方面起着重要作用。”“CAR能否成为预防或治疗人类胆固醇胆结石疾病的新靶点，仍有待进一步确定。”

胆结石最常见的形成原因是胆汁中过量的胆固醇沉淀为固体晶体，然后聚集并融合成结石。胆结石在女性中更为常见，其形成归因于高热量饮食、2型糖尿病、代谢综合征、脂质代谢障碍和肥胖。虽然大多数胆结石患者仍无症状，但约有五分之一的患者抱怨不适并反复经历疼痛发作;可能出现胰腺炎或胆囊炎等并发症。目前，切除胆囊是治疗胆结石的手术方法，尽管手术受到其侵入性(甚至是腹腔镜手术)、副作用风险和高成本的限制。胆结石也可以非手术治疗(如熊去氧胆酸盐口服溶解或碎石)，但这些方法都有其自身的缺陷。例如，口服溶出只适用于一小部分有症状的患者，可能需要很长时间才能起作用，并且复发率超过50%。碎石术的局限性包括结石复发、导管不完全清除和发生严重不良反应(如胆源性胰腺炎和肝血肿)的小风险。

---

---