新型抗体-药物结合物在晚期三阴性乳腺癌患者中显示了良好的结果

一项临床试验显示,一种抗体-药物结合物将化疗药物的活性部分与一种针对肿瘤细胞表达分子的抗体结合起来,有望治疗转移性三阴性乳腺癌。一项sacituzumab govitcan的2期临床试验(也称为imu -132)的结果发表在临床肿瘤学杂志

马萨诸塞州总医院(MGH)癌症中心的Aditya Bardia医学博士、公共卫生学硕士、JCO报告的主要作者和通讯作者说:“这种方法可能代表了这种难以治疗的疾病的一种新的治疗范式,这种疾病通常与侵略性肿瘤生物学和低生存率相关。”

三阴性乳腺癌——没有雌激素或孕激素受体,也不过度表达HER2的肿瘤——是侵袭性肿瘤,通常影响年轻患者和非洲裔美国人。化疗是标准的治疗选择,但只有15%到20%的患者有反应。获得的应答很少持续,平均存活时间为10至13个月。Trop-2是一种在一些进展不佳的肿瘤中过表达的分子,包括大多数三阴性乳腺癌,使其成为抗癌治疗的一个有吸引力的靶点。

Sacituzumab govitcan结合了一种针对Trop-2的抗体和化疗药物伊立替康的活性代谢物SN-38,由于其显著的胃肠道副作用,其使用受到限制。对这种抗体-药物偶联物的动物研究-它可以直接传递更大剂量的SN-38它对正常组织几乎没有影响,对植入的肿瘤显示出了强大的效力,与其他乳腺癌药物联合使用的效果甚至更强,而且一项一期临床试验也有很好的结果。

JCO报告了69例转移性患者他参加了一个更大的试验,在一些表达trop -2的实体肿瘤中测试sacituzumab govitcan。这项研究中的所有患者都至少接受过一种以前的治疗,大多数人接受过好几种治疗——平均五种——并且有广泛的转移性疾病。该研究方案要求在第1天和第8天静脉给药,重复21天的周期。只要参与者似乎获益,治疗就继续进行,如果肿瘤进展,如果有明显的副作用,或者患者或治疗医生选择停止治疗,治疗就停止。

截止到2016年8月,21名参与者的肿瘤大小减少了30%或更多,其中2人达到完全缓解,其中9人继续治疗至少12个月。几乎70%的参与者有一定程度的肿瘤萎缩。这些反应在治疗开始后不到两个月就出现了,平均持续了近9个月,有3个持续了大约20个月。总生存率平均为16.6个月。副作用如恶心,脱发和白血球下降通常是温和的,并通过适当的支持治疗。

“我们看到了非常令人鼓舞的早期和持久的反应,这些患者在诊断后平均接受了5次之前的治疗。这种药物的主要毒性是可控的,这意味着它可以重复使用,”哈佛医学院医学助理教授Bardia说。“现在需要对早期疾病患者进行研究,并与其他药物联合使用,以治疗其他形式的患者。。"


进一步探索

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更多信息: 临床肿瘤学杂志,DOI: 10.1200 / JCO.2016.70.8297
期刊信息: 临床肿瘤学杂志

引用:新型抗体-药物结合物在晚期三阴性乳腺癌患者中显示了良好的结果(2017年3月14日)
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