新的研究将改变癌症多样性和抵抗的研究如何理解和研究

改变范式改变的Ludwig癌症研究研究表明，编码癌症基因的圆形DNA的短片段在癌细胞中比以前认为癌细胞更常见，并且可能在产生使晚期癌症难以治疗的细胞多样性方面发挥着核心作用。今天在线发布的新发现自然，可能会改变科学家们理解肿瘤演变的方式，最终可能导致预防和治疗许多恶性肿瘤的新方法。

在他们的研究中，跨学科团队通过Ludwig San Diego的Paul Mischel与加州大学San Diego医学院的Vineet Bafna合作，分析了细胞从17种不同类型的癌症探索面料瘤瘤（ECDNA），这是如此命名，因为它是与染色体无关的。他们报告说，ecdna是近一半的各种肿瘤的关键特征，并表明它编码了多个癌症驾驶副本基因。研究人员还表明，ECDNA在增长，多样性和耐药性中起着更大的作用癌细胞比在这种肿瘤中容纳染色体上的相同基因。

“我们已经发现了关于癌症如何多样化和发展的基本事件，”San Diego癌症研究所的成员Mischel说，Mischel说。“这是对癌症中的基因出现问题的重要重新思考。”

在他们的论文中，Mischel和他的同事描述了他们如何综合几种不同的技术，包括基因组学，生物信息学和古典细胞遗传学，以检测，量化和分析EcDNA。他们发现了40％的ecdna瘤细胞系，但极度很少在正常细胞中。当他们专门针对脑肿瘤的患者衍生的模型时，近90％的携带的ECDNA。

来自Mischel和Bafna Labs的Kristen Turner，Viraj Deshpande和Doruk Beyter的研究人员发现，癌症燃料基因或癌症更可能发生在EcDNA上的癌症，而不是染色体。然后，他们通过对来自患者的肿瘤样本进行的实验进行定量地建模这些发现并验证了他们的模型的预测。这些研究表明，当癌肠被扩增而不是在染色体上，肿瘤是更多样化的或异质的，使它们能够更快地达到和维持高水平的癌症促进基因。

与染色体不同，当肿瘤细胞分裂时，ecdNA被随机对子细胞进行包裹。因此，肿瘤中的任何给定细胞可能在其细胞核中没有ECDNA，或者用东西挤压到众所周知的鳃上，并且其数量的变化越大，肿瘤中细胞的异质性越大。这是这种细胞多样性，使肿瘤变得远远抵抗环境挑战，最符合的药物治疗。

新的工作受到了解的启发以前的研究由mischel领导并报告科学2014年。在该研究中，Mischel和同事透露，Ecdna在某些毒性抵抗力中发挥着核心作用脑部肿瘤。这令人惊讶的是，因为几十年来，癌症生物学家们纷纷侧重于此哪一个基因促进癌症而不是在哪里这些基因位于。基因组技术沿着这些分析的线路沿线演变。虽然20世纪60年代的少数癌症生物学家描述了一些eCDNA的存在肿瘤细胞，他们缺乏量化ecdna的工具，因此现象长期以来一直被认为是罕见的和无关紧要的癌症。

“在2014年发表的观察后，它发生在我们身上，也许ecdna可能比任何人想象的更常见和相应的，”Mischel说。“了解肿瘤细胞如何发展以及如何增加副本数量和司机的可变性可能会产生一些关于基本生物学的重要条款癌症我们如何能够瞄准它，“Mischel说。他和他的团队现在正在努力消除参与EcDNA的成因和维持的分子机制，并探索欧科纳水平如何变化如何应对肿瘤内部环境的变化。

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