仔细观察T细胞，可以发现COVID-19轻症和重症患者的巨大差异

如今人们心中有一个大问题:感染后对SARS-CoV-2的免疫力能持续多久?

现在，La Jolla Immunology（LJI）研究团队，利物浦大学和南安普顿大学发现了​​一个有趣的线索。他们的新研究表明，有严重的Covid-19案件的人可以留下更多的保护性“记忆”细胞需要打击重新感染。

“本研究中的数据表明，具有严重Covid-19案件的人可能具有更强的长期免疫力，”博士·普博士，博士，Pandurangan Vijayanand教授Pandurangan Vijayanand教授。

该研究发表于1月21日科学免疫学，是第一个描述在“高分辨率”细节中对抗SARS-COV-2的T细胞。

“这项研究强调了人类如何应对病毒挑战的巨大差异，”联合领导克里斯蒂安·H·奥滕斯迈尔补充说，他是医学博士、哲学博士、FRCP，利物浦大学教授和LJI的兼职教授。

自从Covid-19大流行的早期以来，LJI的科学家研究了哪些抗体和T细胞对抗SARS-COV-2很重要。作为基因组学的专家，Vijayanand和Ottensmeier使用测序工具来揭示T细胞亚群可能控制疾病严重程度。10月，该团队发布了第一次详细了解CD4 + T细胞如何响应病毒。

在这项新研究中，研究人员使用了一种称为单细胞转录组学分析的技术，研究了从COVID-19患者和非暴露供体中分离出的超过80000个CD8+ T细胞的单个基因表达。CD8+ T细胞是负责破坏病毒感染的宿主细胞的细胞。“记忆性”CD8+ T细胞在保护身体免受多种病毒的再感染方面也很重要。

该团队研究了来自39名Covid-19患者的CD8 + T细胞，10名从未暴露于病毒的受试者（在大流行前给予他们的血液样品）。在Covid-19患者中，17名患者有一个较温和的案例，不需要住院，13人住院，九次需要额外的ICU支持。

对研究人员的惊喜，他们在较温和的Covid-19例患者中看到了较弱的CD8 + T细胞反应。研究人员在需要住院或ICU支持的严重病患者中看到了最强烈的CD8 + T细胞反应。

“在T细胞工作差和感染程度之间有多么差的逆向链接，”奥特斯明说。“我认为这是非常出乎意料的。”

人们期望在轻度病例中看到更强大的CD8 + T细胞反应，因为这些是其中的情况免疫系统配备了抗击严重的感染 - 但研究表明相反。事实上，MILDER病例中的CD8 + T细胞显示出称为T细胞“疲惫”的现象的分子迹象。在T细胞耗尽的情况下，细胞在病毒攻击期间接受如此多的免疫系统刺激，以至于它们在做其工作方面的效果效果不太有效。

尽管还需要更多的研究，Vijayanand和Ottensmeier认为值得研究的是，轻度COVID-19病例中的T细胞衰竭是否会阻碍人建立长期免疫力的能力。

“患有严重疾病的人最终可能拥有大量的记忆细胞，”Vijayanand说。“病情较轻的人有记忆细胞，但他们似乎疲惫不堪，功能失调——所以他们可能不能有效维持足够长的时间。”

新的研究为CD8 + T细胞反应提供了一个有价值的窗口，但它是有限的，因为它依赖于血液样本中发现的CD8 + T细胞。作为下一步，研究人员希望通过SARS-COV-2（例如肺部）的组织中T细胞的T细胞脱光，例如肺部，对病毒反应。这一步骤是重要的，因为提供长期免疫力的内存T细胞需要生活在组织中。

“这项研究非常重要地理解免疫反应对传染病的频谱，”Ottensmeier说。前进，研究人员希望使用单细胞测序技术来查看Covid-19感染的癌症患者中的CD8 + T细胞。

“这项研究突出了这些新工具来了解人类免疫学的力量，”Vijayanand说。

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