精确医学方法可能复兴前列腺癌检查

加州大学旧金山分校和凯撒医疗机构的研究人员领导的一项新研究已经确定了健康男性正常前列腺特异性抗原(PSA)水平的遗传预测因子，这可用于提高基于PSA的前列腺癌筛查测试的准确性。

直到最近，前列腺癌的PSA检测被认为是成功的早期癌症检测从而改善治疗结果的典范。但在过去五年中，一系列研究表明，这些检测不够敏感:频繁的假阳性导致了太多不必要的医疗程序，假阴性给了男性一种虚假的安全感。2012年，测验被美国预防工作小组(U.S. Preventive Task Force)评为“D”级，一些保险公司不再承保这项测试。

加州大学旧金山分校流行病学、生物统计学和泌尿学教授约翰·维特博士是这项新研究的共同高级作者，他说:“在这几年里，PSA检测变得不那么受欢迎，该测试的使用有所下降，前列腺癌的诊断数量也有所下降。”“令人不安的是，现在发现的一些病例在较晚的阶段才被诊断出来，这使得成功治疗的可能性降低了。这是该领域的一大难题。”

目前PSA测试的一个问题是，它们是一种适用于所有人的测量蛋白质的方法，而男性自然产生的蛋白质水平不同。新的全基因组关联研究由Witte和共同资深作者Stephen K. Van Den Eeden博士领导，Stephen K. Van Den Eeden博士是Kaiser Permanente研究部的研究科学家，也是ucsf的泌尿学教授，他认为PSA测试可以通过考虑影响不同男性自然产生的PSA量的遗传变异，在癌症预防中重新获得其地位。

这项研究的关键，发表在2017年1月31日的在线期刊上自然通讯是Kaiser Permanente丰富而全面的长期数据集。这项研究包括了来自Kaiser Permanente队列的28,503名男性和来自其他复制队列的17,428名男性，总共代表了20世纪90年代以来近50万次PSA测试。

Van Den Eeden说:“Kaiser Permanente的独特设置使我们能够将研究中的每个人与我们的电子临床数据联系起来，不仅确定他们接受了测试，还确定了多年来测试的水平和频率。”

利用这个庞大而丰富的研究人群，Witte的研究小组能够确定40个遗传区域或位点，这些区域或位点共同预测了未患癌症的男性PSA水平的近10%的正常变化。

作者还确定，论文中研究的其余基因组位点解释了额外32%的正常PSA变异，尽管该研究不够敏感，无法确定导致这种额外变异的特定遗传位点。作者说，研究结果表明，未来的研究可能会发现更多的PSA水平的遗传预测因子。

了解特定患者的高PSA遗传易感性可以使医生更好地评估测试结果，以预测患者的实际风险前列腺癌根据Witte的说法，他们可以根据每个人的自然PSA水平来规范PSA筛查的结果，或者通过调整用于确定测试结果是否应该触发进一步测试的阈值，例如前列腺活检。