抗衰老基因被确定为老年黑色素瘤患者的一个有希望的治疗靶点

威斯塔研究所(The Wistar Institute)的科学家已经证明，一种抗糖尿病药物可以通过激活一种抗衰老基因来抑制老年患者黑色素瘤的生长，该基因反过来会抑制一种与转移进展有关的蛋白质，并抑制对疾病靶向治疗的耐药性。这项研究发表在临床癌症研究。

与其他类型的癌症相比，黑素瘤是一种老年疾病，较年长的患者更常被诊断为该疾病，预后较差。与化疗相比，靶向治疗在总生存率方面带来了好处，但它们受到内在或获得性耐药性的限制。威斯塔的科学家们此前已经证明，与年龄有关的皮肤变化肿瘤微环境——或者肿瘤细胞与正常细胞和免疫细胞相互干扰的周围区域——可以推动黑色素瘤的进展和治疗耐药性。他们还发现，一种名为Wnt5A的蛋白质促进转移进展、治疗耐药性和较差的预后，其调节方式之一是由抗衰老蛋白Klotho。这项新的研究表明，用促进Klotho表达的药物治疗小鼠，可以降低年老小鼠的Wnt5A水平，并减少治疗性黑色素瘤的生长，但重要的是，在年轻小鼠中没有。

“我们已经表明,与年龄相关的肿瘤微环境的改变是负责对老年病人的高转移性黑色素瘤的潜力,”说Ashani Weeraratna,博士,副教授和项目领导人Ira布兰德肿瘤微环境和转移项目的纯种和论文的主要作者。“我们的新研究表明，不同的治疗方法可以有利于老年患者在黑色素瘤的治疗中，年龄应该被考虑在内来设计更好的治疗方案。”

Weeraratna的团队使用人工皮肤重建模型来重建黑色素瘤细胞与年轻或年老的肿瘤微环境的相互作用。他们观察到Klotho, Wnt5A，黑色素瘤细胞，以及肿瘤微环境。他们还表明，他们可以使用抗糖尿病药物罗格列酮在药理学上操纵Klotho的表达，从而导致Wnt5A水平的降低。重要的是，同时使用罗格列酮与靶向治疗减少肿瘤的生长在年轻和老年临床前模型中，单独使用罗格列酮加速了年轻模型的肿瘤生长，而在老年模型中抑制了它。

“我们相信,有一个门槛效应,克罗索的水平,主要取决于患者的年龄,是至关重要的在决定是否将受益于这种治疗,“说Reeti Behera,博士,博士后Weeraratna实验室和这项研究的第一作者。“以前的研究已经测试了罗格列酮在癌症治疗中的使用，但结果并不令人鼓舞。我认为他们可能已经错过了一个难题，因为他们没有考虑到衰老和肿瘤微环境。”

本研究为老年黑色素瘤患者开发有前景的辅助治疗奠定了基础。还需要更多的研究来证实其对人体的益处。Klotho是一种分泌蛋白，可在患者血清中测量，这有助于确定哪些患者将受益于罗格列酮治疗，并有资格进行进一步研究。

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