支气管癌：克里齐尼布的增加的好处没有被证明

自2016年8月以来，克唑替尼(商品名:Xalkori)也已用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的成人患者，在这些患者的肿瘤组织中，酶“原癌基因酪氨酸蛋白激酶”(ROS1)的结构发生了改变。在一项早期效益评估中，德国IQWiG (Quality and Efficiency In Health Care)研究了该药物是否比适当的比较疗法为患者提供优势。根据研究结果，这种额外的好处并没有得到证实:对于一个患者组，档案中根本没有任何数据;对于另外两组，数据不适合评估。

G-BA区分三种治疗情况

该疾病不被认为是“罕见的”，而且克里唑替尼也不属于孤儿药状态。但是，受影响的人数病人小：根据估计，在德国不超过约1300名患者有ROS1阳性肿瘤。

目前评估联邦联合委员会（G-BA）在三种治疗情况下区分。相关标准一方面是一方面，患者是否已经预处理或没有，而另一方面，预处理患者是否有资格进一步化疗。

对于已经预处理的患者不再有资格参加化疗，Crozotinib将与最佳支持性护理（BSC）进行比较。对于符合条件的患者，根据预处理的类型，G-BA指定了细胞抑制药物的不同组织作为合适的比较疗法。

药品制造商呈现一臂研究

档案不包含BSC人口的数据。相比之下，它为化疗人口进行了;但是，所提出的数据不适合评估利益或危害。

这制药商最初呈现了许多单臂研究，部分包括小型回顾性盒系列。研究总共参加了281名参与者，其中仅包括32名没有预处理。基于这些研究批准了克里齐替尼;但是，它们不适合对额外福利的比较评估。

用于alk阳性肿瘤的研究

此外，药物制造商使用了两种随机对照试验（RCT），然而，参与者的肿瘤不是ROS1阳性而是促进的淋巴瘤激酶（ALK） - 阳性，表明了不同类型的突变。

在这些RCT的基础上，克里齐替尼被批准用于晚期NSCLC，最初用于2012年预处理患者，然后在2015年进行非预期患者。随后的效益评估表明某些患者对暗示相当大的额外福利表明。

不支持相似假说

该药物制造商还声称，ROS1突变的患者有额外的好处，该数据适用于这些患者。除其他外，该制造商还为这一声明辩护，称不仅ALK和ROS1受体相似，而且患者特征和“自然”病程也相似;然而，这仅仅是一个没有科学证据支持的断言。

因此，IQWIG本身进行了对可以提供有关患者特征和治疗过程的信息的研究的第一探索性搜索。但是，少数可用的研究提供了不完整和不一致的图片;无论如何，他们不支持相似性假设。

由于这些研究也不适合评估，因此对于三项研究问题中的任何一个，克里佐替尼的增加的益处不会被证明。

早期批准在更少的数据的基础上

IQWiG药物评估部门的负责人Beate Wieseler指出:“我很惊讶，制药商几乎没有投入什么努力来证明为什么研究结果应该适用于这两种突变。目前的档案评估还表明，如果药物在相对较少的数据基础上获得早期批准，早期效益评估可能会出现哪些问题——我们经常看到这种情况，特别是在较罕见的疾病中。如果欧洲药品管理局(EMA)实施他们的‘适应性途径’计划，并在未来批准更多数据更少的药物，那么这个问题可能会进一步恶化。”

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