雌性激素增加罕见遗传性疾病视力丧失的风险

由于称为NF1的基因中的突变引起的遗传疾病的女孩比在同一基因中突变的男孩丧失，更容易失去视力。现在，华盛顿大学医学院的研究人员在圣路易斯认为他们知道为什么：女性性激素激活免疫细胞，损害视力所需的神经。

该研究在小鼠中进行，以模仿常见的大脑瘤由一种称为神经纤维瘤病1型(NF1)的遗传疾病引起。研究结果可在网上查阅实验医学杂志，表明阻断女性性激素或抑制特异性的激活免疫细胞在大脑中可以挽救具有NF1相关脑肿瘤的儿童的视力。

“带有家庭的消息是，在涉及这种疾病的情况下，孩子的性别问题，”博士，博士，博士，博士，神经病学和研究的高级作者，博士大卫·佩特曼，博士博士说。“我们已经确定了导致视力损失的这种差异，这表明了对儿童治疗这种严重的医疗问题的新潜在疗法。了解为什么在同一基因中具有不同的突变的男孩和女孩具有不同的成果，提出了不复存的机会来解决问题的机会。“

NF1导致儿童和成年人发展大脑和神经肿瘤。这些肿瘤通常是良性的 - 意味着它们不会蔓延到身体的其他部位并导致死亡 - 但它们仍然可能会产生严重后果。

近20%患有NF1的儿童会发展成涉及视觉通路的脑肿瘤，影响从眼睛到大脑传递视觉信号的神经。在一些儿童中，这些肿瘤会导致视力下降;然而，目前还不能预测谁的视力会下降，谁不会。

两年前，Gutmann和同事们是第一个报告NF1的女孩比男孩失去景象的5倍，即使男孩和女孩之间的肿瘤规模没有明显的差异。

为了了解为什么女孩更有可能在肿瘤中遇到视力下降，Gutmann，博士后研究员约瑟夫，博士和同事研究了与NF1基因突变的小鼠专门设计用于在光学途径上发展肿瘤。男性和雌性小鼠的肿瘤都发育了大小和生长速率相同的肿瘤;然而，只有雌性小鼠表现出显着的神经损伤和视力丧失。

研究人员发现，肿瘤含有一种称为微胶质细胞的免疫细胞。尖锐的是，雌性小鼠在这些肿瘤内具有比雄性小鼠更多的小凝血性。当激活时，微胶质细胞释放出一系列可引起附近神经细胞造成旁观损伤的毒性化合物。当它们被激活时，它们释放出这些化合物，有时会对附近的细胞造成抵押品损伤。研究人员发现，活性雌性小鼠的光学肿瘤内的小胶质细胞，并且肿瘤附近的神经元受损。

为了测试性激素是否能解释这些差异，研究人员分别摘除了雌性老鼠的卵巢和雄性老鼠的睾丸。被阉割的雄鼠视网膜(眼睛中感光的神经组织层)中受损和死亡的细胞数量没有变化。但在没有卵巢的雌性小鼠中，视网膜中死亡的细胞较少，肿瘤中活化的小胶质细胞数量也减少了。这些发现表明，女性性激素可能导致小胶质细胞激活和随后的神经元损伤。

当研究人员使用药物来阻止女性性激素的动作女性小鼠携带Nf1突变后，他们发现活化的小胶质细胞数量减少，视网膜损伤和神经细胞死亡减少。此外，研究人员还发现了由这些活化的小胶质细胞产生的特定的损伤神经的毒素。未来治疗nf1视神经肿瘤儿童视力下降的方法可能以这些化合物为靶点。

Gutmann强调，患有NF1的男孩也会经历视力下降，只是不像女孩那么频繁，而患有NF1的雄性老鼠的肿瘤中存在一些活化的小胶质细胞。他认为，小胶质细胞的激活过程以及随之而来的神经损伤在男性和女性中是相同的，但女性的存在性激素增加小胶质细胞的激活，导致更大的视神经损伤和视力丧失。

“这种性别差异对我们来说至关重要，开始解开NF1-视肿瘤的视力损失的原因，”Gutmann说。“我们未发现促进神经元死亡的关键分子信号，而无需这些性别差异。此外，这些结果具有超越的影响脑部肿瘤并引导我们探索其他NF1神经问题的性别差异，包括自闭症、睡眠和注意力缺陷。”

自从他的团队发现性别对视力丧失的影响后，古特曼开始改变他的临床实践。

“我们一直在寻找识别高危儿童的方法视力丧失现在，我们认为一个重要因素是一个女孩，“Gutmann说。”我没有放松对男孩的关心，但它肯定会提升我对女孩的关心。“

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