单细胞分析支持脑肿瘤生长中癌症干细胞的作用

一项从单细胞水平分析脑肿瘤基因组学的研究发现，癌症干细胞促进少突胶质细胞瘤的生长，这是一种生长缓慢但无法治愈的脑癌。他们的论文在网上提前发表自然一支由马萨诸塞州综合医院（MGH）的调查人员领导的团队和广泛的麻省理工学院和哈佛大学识别人脑肿瘤样品中第一次癌症干细胞及其分化的后代。

“我们的工作强烈支持癌症干细胞是这些肿瘤生长的主要来源，因此，应该被认为是有希望的治疗目标，”MGH病理学系的医学博士、医学博士Mario Suvà说自然纸。

现在已经很清楚，癌症干细胞-肿瘤中的细胞表现出干细胞的特征，并能分化成其他特殊类型的癌细胞-在几种肿瘤的进展和治疗耐药性中发挥作用，最突出的是血液系统肿瘤，如白血病。一些研究已经证实了癌症干细胞在积极的脑部肿瘤称为胶质母细胞瘤，但这些研究包括诱导人类肿瘤在小鼠中生长，并且由于这种与人类癌症的相关性受到质疑。为了更准确地反映驱动oligodendrogliomas的机制，研究人员使用来自六个早期人肿瘤的样品中的单细胞水平直接研究RNA测序。

他们对超过4000个单个肿瘤细胞进行了分析，这是迄今为止对脑肿瘤研究中最大的一次。他们发现了三种癌细胞的发展类型，其中一种与之相似神经干细胞两组特征在于一组基因，指示分化的路径。然后作者观察到每位患者中只有癌症干细胞的子集表现出增殖的迹象，而所有其他癌细胞都没有。重要的是，在不同的遗传克隆 - 具有相同模式的遗传突变模式的不同遗传克隆 - 细胞中发现这三种发育签名。

“发现肿瘤中不同的亚克隆显示相同的发育模式，这表明发育程序——无论是在干细胞还是分化的癌细胞中——设置了少突胶质细胞发生遗传进化的背景，这是支持肿瘤的关键癌症干细胞Suvà说，他是哈佛医学院的病理学助理教授，MGH癌症研究中心的研究员，以及布罗德研究所的助理成员。“尽可能多地了解肿瘤组织的遗传和非遗传决定因素，是我们理解肿瘤繁殖和设计新疗法的关键。我们的工作表明，针对特定的干细胞表型，例如免疫疗法，可能对少突胶质细胞瘤患者有益。”

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