研究人员识别转录因子区分恶性胶质瘤干细胞

四个转录因子的活动-蛋白质调节其他基因的表达似乎区分胶质母细胞瘤细胞的一小部分负责的侵略性和治疗抵抗致命的脑瘤。团队的发现马萨诸塞州总医院(MGH)调查人员,将发表在4月24日的问题细胞和正在接受提前在线发布,支持表观遗传学的重要性-过程控制基因表达是否癌症病理学和分子识别电路,可以有针对性的新的治疗方法。

“我们已经发现了一个代码的分子开关的控制非常激进的族群的脑癌细胞说:“所谓的恶性胶质瘤干细胞,马里奥苏瓦,医学博士,博士,MGH部门的病理学和癌症研究中心的联合作者细胞篇文章。“理解是什么驱使这些激进的细胞会给我们见解不同的消除方式,可能改变这一致命的肿瘤。”

生物的正常发展遵循一个有序的层次发展从干细胞,分化成任何类型的细胞的能力,祖细胞,引起特定亚型的细胞和组织,完全分化的细胞。而单向的过程通常收益方向,人工诱导关键转录因子的活性可以重组分化细胞回干细胞样状态,发现授予2012年的诺贝尔奖。

小的数量成体干细胞有些有限发展潜力负责身体伤口愈合的能力和替换磨损细胞和组织,以及越来越多的证据显示罕见癌症干细胞负责控制增长的恶性肿瘤,包括胶质母细胞瘤。几项研究利用细胞表面标记——蛋白质的外膜上发现的肿瘤细胞——识别恶性胶质瘤干细胞;但所使用的特定标记一直存有争议,不能反映肿瘤细胞内分子过程正在进行。目前的研究旨在阐明细胞层次结构潜在的胶质母细胞瘤,识别区分恶性胶质瘤干细胞与表观遗传因素更多的分化肿瘤细胞和潜在疗法针对这些因素的建议。

在一系列的实验中,研究人员首次发现一组19转录因子表达水平大大提高培养人类恶性胶质瘤干细胞的能力比分化肿瘤细胞肿瘤传播。测试所有这些因素的能力回报分化肿瘤细胞干细胞样状态,确定四个POU3F2、SOX2, SALL2和OLIG2——能够重新编程回到恶性胶质瘤干细胞分化肿瘤细胞,在体外和动物模型。

研究者证实,这四个因素和相应的监管元素——转录因子结合的DNA片段,是活跃在从2到7%的人类胶质母细胞瘤细胞,细胞也表达了一个已知的干细胞标记。他们还表明,抑制蛋白质的重要监管的作用复杂,涉及到一个已知的目标基因的核心之一转录因子——在茎状的胶质母细胞瘤细胞基因活跃但不分化细胞,导致恶性胶质瘤干细胞失去干细胞属性和死亡。

“这项研究让我们回到最基本的想法,有很多原因,癌细胞可以是积极的,”布拉德利伯恩斯坦资深作者解释说,医学博士,博士,MGH病理学和MGH癌症中心。“就像正常细胞相同的基因组分化成许多不同的细胞类型,单一肿瘤表现为特定的基因突变可以包含许多不同类型的细胞,干细胞和更多分化细胞——区别是植根于他们的表观遗传信息。识别这些不同的细胞状态的司机胶质母细胞瘤干细胞可以提供我们最好的治疗机会仍然是一个非常又晦涩难懂时)对待肿瘤。”