尽管SARS-CoV-2变异,一些人类抗体反击

匿名圣地亚哥居民已经成为一个引人入胜的人体免疫系统如何应对SARS-CoV-2的例子。在一项新的调查,La Jolla免疫学研究所的科学家们(LJI)表明抗体,从这个临床研究志愿者收集,绑定到SARS-CoV-2中和病毒的蛋白质“飙升”。

虽然研究表明抗体绑定到之前,这项新的研究揭示了原始的现代化SARS-CoV-2疫苗可能促使身体产生抗体后οSARS-CoV-2的变体。研究人员还捕捉非常详细,3 d结构三个有前途的中和抗体绑定到高峰。

这个重要的工作显示哪里飙升是脆弱的人类抗体——未来的疫苗和抗体疗法如何利用这些弱点。事实上,这些抗体的小鼠的研究表明,一些可以帮助防止COVID-19严重病例。

冲下一次大流行和保护人们免受季节性重新崛起的这一个,我们需要尽可能广泛的抗体capacity-ones不逃,“说LJI总裁兼首席执行官艾丽卡•蓝宝石,博士,资深作者的新细胞的报道研究。“我们发现这些圣Diegan接种疫苗。”

“详细研究这个人的免疫反应发现对许多ο变异抗体仍有效,”添加LJI老师凯瑟琳Hastie,博士研究的共同学习和LJI抗体发现中心的主任。“我们现在必须找出如何提高这些抗体,我们希望在其他不那么有效。”

在病毒变异

整个大流行,科学家LJI聚集血液样本在圣地亚哥,和来自世界各地的实验室,了解不同的角色的目标免疫细胞SARS-CoV-2战斗。

抗体是免疫系统中最精锐的战士。这些分子是由B细胞和每个抗体都有一个特定的结构意味着绑定到一个特定的目标病原体。好像是B细胞看到目标对准病原体然后去工作使他们的箭。

抗体的新研究中,来自一个临床研究志愿者收到两个剂量的现代化SARS-CoV-2疫苗。现代化疫苗是通过激发身体的飙升protein-glimpses病毒bullseye-so可以开始工作与真正的病毒的抗体和其他武器。

研究样本收集志愿者在2021年初之前,买卖的出现。这意味着任何抗体由志愿者接种的结果,而不是买卖。

SARS-CoV-2ο变异出现在2021年末和迅速传播。ο从其他版本,因为它包含突变,帮助其逃避免疫细胞的保护。许多抗体旨在对抗SARS-CoV-2变异不能早些时候在买卖。

找到获胜的抗体

幸运的是,并不是每个人都产生相同类型的抗体。事实上,抵抗病毒细胞和抗体的组成变化很大在每一个人。在新研究中,研究者们开始从圣地亚哥与抗体的志愿者。像许多人收到前两个现代化疫苗注射,这个人产生强大的抗体能够中和池祖先D614G SARS-CoV-2的变体。

新的问题出现病毒变异,研究人员测试了这个池,看看有多少仍然可以绑定到变异病毒的抗体。

“我们发现这池的抗体也可以中和其他变体,如三角洲和买卖,“Hastie说。

他们发现这个话题保持中度到高水平的抗体β,δ和ο血统BA.1 BA.1.1 BA.2。在这些幸存的抗体,研究人员发现了五个抗体,实际上BA.1的传染性降低了85%以上。

研究人员随后这些现存的5个抗体通过另一个电池的测试。一个抗体,称为1 c3,显示承诺阻止感染过程的一部分(当病毒的受体结合域与人类相互作用蛋白ACE2)但只有反对BA.1和BA.2血统。另一个抗体,h2,也可以中和一些ο血统,但以不同的方式比1 c3。同时,抗体2 a10反应所有SARS-CoV-2ο血统测试,包括那些现在最常见的:XBB BQ1。

映射出抗体的目标

科学家们继续在地图上标出这些漏洞在高峰使用高分辨率成像技术称为低温电子显微镜。“我们真的想看看这些抗体识别的蛋白质和结构,“说LJI博士后肖颖,共同与Hastie这项新研究。“这种结构性工作让我们看到如何抗体与蛋白质以及它们如何中和病毒。”

成像显示的两个工作前途的抗体绑定到SARS-CoV-2飙升通过自锁到蛋白质的两部分。通过捕获一种拥抱死亡的激增,这些抗体锁来阻止感染病毒结构。这一发现是一致的最近细胞的报道研究蓝宝石实验室显示二价SARS-CoV-2抗体变异的重要性。

这三个有前途的抗体可以重新创建在抗体治疗治疗COVID-19吗?小鼠模型的结果是令人鼓舞的。LJI团队发现,每一个抗体本身确实会降低病毒载量在小鼠肺部感染非典CoV-2 BA.1 BA.2。

展望未来,研究者计划运行更多的人类抗体通过这个管道隔离LJI-from抗体筛查,结构分析和动物模型实验。“我们可以进行整个管道的抗体发现现在,”Yu说。“这项研究将帮助我们战斗的变体现在给我们未来的疫苗开发和治疗的目标。”