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鸡尾酒的修改对SARS-CoV-2抗体发现提供强有力的作用

鸡尾酒的修改对SARS-CoV-2抗体提供了强有力的作用
切换IgG1常数域IgG3可以改变峰值蛋白质的热望。(一个)示意图的重型和轻型链包含变量和常数域的质粒。生成IgG3马伯需要转换常数域的重链IgG1(蓝色)IgG3(橙色)。(B)Spike-coated微球用作SARS-CoV-2病毒粒子模型。抗体结合分析法是通过调理的钉珠马伯和添加一个二级Alexa 488 -共轭抗体免疫球蛋白结合飙升珠子报告。(C)绑定曲线显示免疫球蛋白阳性的比例飙升珠子作为免疫球蛋白浓度的函数。每个克隆与子类显示当前(蓝色和红色IgG3 IgG1)。三个独立实验的平均值代表SEM图和误差线所示。(D)表总结了子类KD为每个克隆值和原始子类。贪欲是计算通过使用GraphPad棱镜的非线性回归模型。(E)表面等离子体resonance-based绑定动力学与整个突起蛋白(三聚物)。绑定的40纳米突起蛋白(绿色)相比,固定化免疫球蛋白40 nM RBD(蓝色)和PBS(粉红色)克隆11日36,57和各自的子类。F为不同的子类)表和KD-values KA所有克隆(11 - 94)和分析物(峰值、RBD或被忽视的热带病)是用来测量SPR-based化验。(G)与spike-coated井和ELISA数据绑定免疫球蛋白g显示克隆11 57和各自的子类。三个独立的实验曲线与滴定曲线进行绑定。在这里,一个有代表性的实验4技术重复显示中值和误差代表SEM。使用双尾执行统计分析t测试。P值高于0.05表示ns,P值低于0.05表示*,P值低于0.01表示* *,P值低于0.001表示* * *,P值低于0.0001表示* * * *。信贷:美国国家科学院院刊》上(2023)。DOI: 10.1073 / pnas.2217590120

有可能提高身体抵抗SARS-CoV2产生抗体?研究由瑞典隆德大学的研究人员,这是通过重新设计调查结合抗体和病毒。修改后的抗体已经在人类细胞和小鼠进行测试。

许多抗体用于治疗COVID感染流感大流行期间被所谓的中和抗体,阻止从感染细胞。但随着病毒已经变异,这些抗体与病毒的能力已经丢失了,因此他们的保护作用。在这项研究中,研究人员更专注于抗体,标记病毒可以被免疫系统消灭巡逻,这一过程被称为调理素作用(见框)。

“经常谈论想中和病毒,防止他们绑定到身体的细胞。它可以工作得很好,但我们也希望触发免疫系统清除病毒的能力,可以通过调理的抗体标记病毒,因此它可以消除,”解释了蓬托斯Nordenfelt,传染病医学副教授、研究员领导的研究,发表在PNAS

单克隆抗体来自一个克隆,在实验室生长的细胞治疗或诊断各种疾病。在当前的研究中,研究者已经修改八这样的调理通过替换的部分免疫系统响应信号。然后是调查不同的抗体组合能否改善他们的功能。当研究人员交换的支柱之一的y形的抗体最常见的血液中免疫球蛋白抗体,IgG1,理论上更强的抗体的支柱,IgG3,他们看到一个更强大的免疫反应。进行了研究和老鼠。

“我们的临床结果与人类免疫细胞捐献者表明这些IgG3抗体的鸡尾酒会对SARS-CoV-2强有力的临床效果及其变种,疫苗不提供最佳保护,”阿曼Izadi说,该研究的第一作者、博士生在蓬托斯Nordenfelt研究小组和医生(MD)史在隆德大学医院。

单克隆抗体研究人员设计还可以绑定到几个地点在相同的峰值蛋白质。这提高了保护的可能性,研究人员说:

“强烈的效应与我们的鸡尾酒很可能解释我们看到的事实有更多的突起蛋白抗体在不同的地方“波”免疫细胞并显示该病毒在哪里。有趣的是,这种影响是最大和最为明显IgG3鸡尾酒而不是原始IgG1s的鸡尾酒。这说话更IgG3-modified抗体是有前景的治疗,”阿曼Izadi说。

研究人员可以访问许多SARS-CoV-2抗体,其中八IgG3类型。下一步的研究调查是否这些绑定,防止最新的病毒变种。

“这种设计方式增强信号能力打开治疗SARS-CoV-2感染的新方法。我们已经承诺数据,这项工作应该是我们认为,可以开发一种抗体预防SARS-CoV-2的所有变体。即使未来变异的病毒,”本说Nordenfelt。

更多信息:Arman Izadi et al Subclass-switched anti-spike IgG3寡克隆鸡尾酒强烈提高Fc-mediated调理素作用,美国国家科学院院刊》上(2023)。DOI: 10.1073 / pnas.2217590120

所提供的隆德大学
引用:修改后的抗体发现的鸡尾酒对SARS-CoV-2提供强有力的作用(2023年4月18日)2023年5月17日从//www.puressens.com/news/2023-04-cocktail-antibodies-strong-effect-sars-cov-.html检索
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