联合疗法显示在战斗神经母细胞瘤中的承诺
来自Saban Southarch of Saban Checional of Childs of Childsher Hospital of Saban Southary洛杉矶研究所的研究人员的一项研究进一步阐明了细胞因子TGFβ1在神经母细胞瘤生长中的作用,并表明小分子药物/抗体组合治疗的可能性癌症。他们的数据已由期刊在线发布临床癌症研究。
神经母细胞瘤(NB)是神经组织出现的一种固体癌。它是最常见的儿童癌症类型,患有近一半的儿童在两年后的儿童近一半,占所有人的15%儿童癌症死亡人数。目前可用的疗法涉及使用称为DINutuximab的抗体,其靶向发现的改性碳水化合物糖(GD2),该类型在Nb肿瘤中以高水平表达。然而,这种基于抗体的治疗通常不足以防止癌症复发。
除了直接靶向疾病的分子外,在许多情况下,抗体的疗法被认为还涉及自然杀伤(NK)细胞的活化。NK细胞是免疫细胞的子集,其具有经过验证的能力,在抗体激活后杀死肿瘤细胞。最近已被证明诸如TGFβ1(转化生长因子β1)的蛋白质以抑制NK细胞在肿瘤微环境中的抗癌功能。
TGFβ1,细胞因子超家族的一部分是一种分泌的蛋白质,其进行许多细胞功能,包括控制细胞生长,增殖和细胞死亡。Chla研究人员通过使用涉及Dinutuximab和抑制TGFβ1的小分子药物的组合治疗来解决NB的独特机制。将Nb细胞系或组织从具有神经母细胞瘤的患者移植到免疫缺陷小鼠中,提交人表明,Galunisertib介导的TGFβ1的抑制允许DINOUTUXIMAB和NK细胞有效杀死Nb肿瘤。
“增加了Galunisertib以使用细胞疗法使用自然杀手细胞除了药物Dinutuximab降低肿瘤生长并增加了用神经母细胞瘤细胞系或患者衍生的肿瘤组织注射的小鼠的存活,“Chla儿童癌症和血液疾病中心的主要调查员罗伯特Seeger称。Seeger也是南加州大学凯克医学院儿科教授(ob体育开户网址USC)。他补充说,Galunisertib逆转了TGFβ-1诱导的细胞毒性抑制,并可以改善神经母细胞瘤的基于抗体的免疫疗法。
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