某些免疫细胞与肿瘤负担的比例与彭布洛丽普患者的患者的肿瘤负担相关的黑素瘤

患有免疫治疗Pembrolizumab(Keytruda)治疗的阶段IV型黑色素瘤的患者中,根据第二个CRI-CIMT-Eati的数据,血液中的特定免疫细胞中的特定免疫细胞中免疫细胞的比例与临床反应相关的肿瘤负担-AACR国际癌症免疫治疗会议:将科学转化为生存,9月25日至28日举行。

Pembrolizumab是由美国食品和药物管理局批准的2014年9月治疗转移性黑素瘤。虽然有些人据宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学宾夕法尼亚州的佩斯纳米医学院血液学/肿瘤学院临床研究所亚历山大黄,MD,大多数人没有持久和耐用的治疗。

“我们开始研究是否可以通过追踪派姆单抗对患者血液样本免疫细胞的影响来监测和预测患者对派姆单抗的反应,”黄说。“我们发现我们可以,这是很重要的,因为它开启了一种可能性,我们也许有一天可以使用血液分析来为临床护理提供信息。”然而,在这成为现实之前,我们需要在更大的患者群体中验证我们的发现。”

Huang和他的同事分析了29例IV期黑色素瘤患者的血液样本,这些样本是在开始使用派姆单抗治疗前、3周、6周、9周和12周时采集的。他们测量了细胞增殖标志物Ki67的水平称为耗尽表型CD8阳性(CD8+) T细胞。

“经过长时间的战斗之后,CD8+ T细胞会逐渐功能失调或衰竭。”耗尽表型CD8+ T细胞表面有高水平的PD-1蛋白。PD-1 Pembrolizumab目标。在临床前模型中,靶向PD-1的派姆单抗可以重振耗尽表型CD8+ T细胞,我们可以通过增加的增殖标记物(如Ki67)水平来衡量这一点。”

研究人员发现,与预处理相比,CD8 + Pd-1 + T细胞(耗尽表型CD8 + T细胞)在CD8 + Pd-1 + T细胞(耗尽表型CD8 + T细胞)中显着更大78%的患者。一种,通过免疫相关的再循环标准来测量,患者的38%发生。

黄及其同事在治疗前后测量CD8 + PD-1 + T细胞的KI67水平,治疗后峰值KI67考虑了耗尽了耗尽的表型CD8 + T细胞的重振程度。然后,它们发现CD8 + PD-1 + T细胞的比例与临床反应相关的预处理肿瘤负担。在一个患者队列中,在11个月的后续后,所有比例大于1.94的人都有50%的患者的比例小于1.94。在第二个群组中,75%的患者在两年内持续超过1.94的患者,而29%比1.94的比例相比。

“我们很兴奋地发现,与肿瘤负担相比,免疫反应更有利的患者更有可能获得临床效益,”黄说。“如果在更大规模的研究中得到验证,这可能提供一种方法,在开始派姆单抗治疗后早期预测患者是否应该继续这种治疗,或者改变到另一种治疗或增加一种额外的治疗。

“事实上,我们能够追踪派姆单抗在患者外周血中的免疫效果,这为研究机会打开了许多大门,”黄补充说。“我们希望将我们的发现与其他反应的生物标记物相结合,比如肿瘤PD-L1表达。”

Huang表示,该研究的主要局限性是样本量小,这意味着对派姆单抗的应答与耗尽表型CD8+ T细胞恢复与pembrolizumab的比值之间的相关性需要在更大的患者队列中进行验证。


进一步探索

研究小组精确定位了使用PD-1药物的黑色素瘤患者血液中的免疫变化

引文:特定免疫细胞与肿瘤负荷的比值与派姆单抗治疗的黑色素瘤患者的结局相关(2016年9月27日),2021年5月3日从//www.puressens.com/news/2016-09-ratio-immune-cells-tumor-burden.html检索
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