杀伤T细胞在临床前肿瘤中识别癌症，但在肿瘤发展过程中被沉默

发展真正成功的免疫治疗的挑战之一是癌症是免疫系统的狡猾敌人。肿瘤对我们的免疫细胞进行了多种防御，试图攻击它们。虽然我们的免疫细胞早期开发培训，但不承认和伤害我们自己的细胞，癌细胞患有许多肿瘤特异性分子，或者在理论上，如果肿瘤无法促使有效的免疫应答，那么抗原分子可能会产生强大的免疫应答阻止这样的响应。免疫疗法领域的出色难题涉及肿瘤发育的早期阶段，其中癌细胞在一些基因中获得“司机”突变。这种司机突变负责将细胞引导表现为癌症，并且可以将细胞的外观改变为免疫系统可以被认为是外国的，但迄今为止难以发现我们免疫的证据细胞实际上识别出肿瘤形成的这些非常早期的阶段。

现在，一项在老鼠身上进行的新研究证实了这一点免疫细胞，称为CD8 + T细胞或杀手T细胞，实际上可以识别出这样的驾驶员突变，但在人肿瘤甚至在临床上可识别之前肿瘤阶段迅速和永久地沉默。如果研究人员可以弄清楚逆转那种沉默的方法，这种策略可以拯救肿瘤识别的T细胞并改善某些免疫治疗的性能，包括所谓的检查点抑制剂药物，释放出一些癌症的癌症免疫系统。这类抑制剂，包括药物pembroluzimab，可以让患者的身体对癌症发展后期出现的突变产生免疫反应。

“我们的结果强调了理论上，这将是理论上的驾驶员突变是最有效的抗原，因为它们代表了表现为肿瘤的肿瘤的基础，并不是免疫学沉默，并且确实可以认识到，”弗雷德·哈钦森癌症研究中心免疫医生博士说。菲尔格林伯格，曾带领学习以及安德里·斯普亨博士，这是一个前弗雷德·博士博士研究员，他现在在纪念斯隆甲克森癌症中心领导免疫疗法实验室。这项研究于8月9日出版了学报免疫。格林伯格和他的研究团队现在正在采用两种策略来巩固他们的发现。这些关注:

• 定义使肿瘤识别T细胞功能失调的分子，最终目标是破坏那些沉默的分子，以及
• 在实验室中的工程T细胞最终治疗用途识别驾驶员突变，但不能被肿瘤切断。

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