新的抗癌策略调动先天和适应性免疫反应

尽管多种基于免疫治疗的策略被用于治疗癌症，但它们往往因免疫反应无法进入免疫抑制肿瘤微环境并有效地启动对癌细胞的反应而受阻。现在,科学家们从理研综合医学科学中心已经开发出一种新疫苗,注射细胞被修改以便他们能刺激一个先天免疫反应和更具体的适应性反应,使身体保持记忆和攻击新肿瘤细胞形式。这项研究发表在癌症研究他们发现，该疫苗使杀伤CD8+ t细胞(在抗癌免疫应答中起重要作用的细胞)有可能进入肿瘤微环境并靶向癌细胞。

免疫治疗实验室的负责人藤井信一郎(Shin-ichiro Fujii)领导了这项研究，他说:“癌细胞对先天或适应性反应有不同的敏感性，所以为了根除它们，针对两者都很重要。”我们已经开发了一种特殊类型的修饰细胞，叫做aAVC，我们发现它可以做到这一点。”

aAVC细胞不是取自受试者自身，而是外来细胞。这些细胞通过添加一种自然杀伤t细胞配体来修饰，这使它们能够刺激自然杀伤t细胞，以及一种与癌症相关的抗原。研究小组发现，当这些细胞被激活时，它们反过来会促进树突状细胞的成熟，而树突状细胞是先天和后天反应的协调者。树突状细胞是关键因为它们允许活化免疫记忆，身体记得并回应甚至几年后的威胁。

为了确定它是否在实际的身体中起作用，他们在患有一种恶性黑色素瘤的老鼠身上进行了实验，这种恶性黑色素瘤也表达一种名为OVA的模型抗原。此外，在小鼠身上的试验显示，通过给小鼠接种程序化显示OVA抗原的aAVC细胞，侵袭性肿瘤可以缩小。经过治疗后，接受治疗的动物体内的肿瘤变小并且内部坏死——这表明肿瘤正在被杀伤性CD8+ t细胞攻击。

富士队继续，“我们在寻找机制方面有趣，并且能够理解AAVC治疗导致肿瘤中血管的发育，表达了一对重要的粘附分子，ICAM-1和VCAM-1，即通常在肿瘤中不表达。这使得杀手CD8 + T细胞渗透到肿瘤中。“

他们还发现，在经历治疗的动物中，癌症细胞即使注射一年之后也被淘汰了。藤井说:“这表明，我们已经成功地创造了一种免疫记忆，它可以记住肿瘤，并在更晚的时候攻击它。”

富士说，“展望未来，”我们与AAVC的治疗很有希望，因为典型的免疫治疗必须用患者自己的细胞量身定制。在我们的情况下，我们可以使用稳定的质量制作。因为我们发现我们的治疗可以导致树突状的成熟细胞，免疫疗法可以将局部治疗转移到基于免疫记忆的更具全身治疗。“

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