保持细胞形状以对抗败血症
促进控制白细胞关键群体的形状和活性的蛋白质的水平改善了败血症期间的存活率和恢复机动。
感染或受伤后的血液中毒被称为败血症,并是世界上死亡的主要原因。当身体的免疫系统进入过驱动时,发生败血症,导致自己的组织和器官通过不足损坏血供应。然而,支撑脓毒症及其进展的确切分子机制尚不清楚。
现在,日本冈山大学的Masahiro Nishibori教授和同事,日本舒吉岛大学和Kinki大学,已表明,一种称为组氨酸富含糖蛋白(HRG)的天然发生的蛋白质在预防败血症中起着重要作用。他们发现HRG控制了形状和活动白细胞这被称为中性粒细胞,使它们能够自由流动并在对抗败血症时做出正确的反应。
Nishibori的团队旨在验证HRG的作用——一种由肝脏产生和分泌的蛋白质——因为当患者出现脓毒症时,HRG水平会迅速下降。HRG被认为参与调节免疫反应,以及促进抗菌和抗真菌活性。研究小组在一组患者中诱发了脓毒症老鼠,保持健康的群体作为控制。它们从人血浆中纯化了HRG,并用剂量的蛋白质处理了一些化粪池。
研究人员发现,HRG小鼠很快恢复了运动活动,并开始从败血症中恢复。进一步的研究表明,与未接受治疗的小鼠相比,这些小鼠表现出的肺部炎症要少得多。HRG小鼠的中性粒细胞光滑、呈球形,可自由通过微毛细血管和静脉流动。然而,脓毒症小鼠的中性粒细胞变形了,形状不规则。这反过来又引发了不必要的活动,因为变形的中性粒细胞附着在其他细胞上,产生了限制血流的细胞簇。
“血浆HRG的减少构成了脓毒病发病机构的基本途径,”在博伊奥莫马因迪(2016年)发表论文中的作者。“HRG的补充疗法可以为治疗脓毒症患者提供一种新的策略。”
脓毒症
败血症是由身体对感染或感染损伤的反应引起的。基本上,免疫系统通过限制血液供应而进入过驱动,并最终损坏主要器官和组织。科学家理论为脓毒症必须在血液中破坏健康细胞的起源,但确切的机制尚不清楚。
Nishibori和他的团队的工作阐明了富组氨酸糖蛋白(HRG)在治疗败血症中的作用。虽然还不清楚为什么在脓毒症发生时HRG的表达下降,但这项研究表明血浆HRG的丢失是脓毒症的关键因素。HRG的降低似乎触发了异常的,变形的白色血细胞(中性粒细胞),其与脉管系统系统中的其他细胞一起整理并限制血流。
在这项研究中,在脓毒症期间给予小鼠HRG刺激后,小鼠开始表现出迅速改善的迹象,并增加了生存的机会。中性粒细胞在治疗小鼠恢复光滑和球形的形状,需要自由通过毛细血管和静脉,和血液供应被恢复了。
未来的工作
在健康和脓毒症患者中,涉及HRG作用的上游信号过程还需要进一步的研究。更多的研究也将确定HRG的剂量是否可以证明是治疗脓毒症患者的有价值的方法。
进一步探索
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