帕金森病生物标志物发现病人尿液样本
五年多来,尿液和帕金森氏症患者的脑脊髓液样本已经锁定在冰柜研究所国家库,存储与期望总有一天他们可能有助于解开隐藏这个动作缓慢的神经退行性疾病。
现在,安德鲁·西的研究,博士和他的同事们在伯明翰阿拉巴马大学的揭示,该管持有一种全新的生物磷酸化蛋白质与帕金森病的存在和严重性。西和他的同事们,在美国国立卫生研究院的支持下,迈克尔·j·福克斯基金会帕金森病研究帕金森病的基础上,深入挖掘这些生物样本,验证生物标志物作为未来可能的指导临床治疗和疗效的监测潜在的新的实时帕金森药物治疗期间。
“没有人认为我们可以测量这个巨大的活动LRRK2蛋白(发音云雀两个)以来biofluids通常是发现在大脑中的神经元,”西说,神经退化和实验治疗中心主任John a .和露丝r . Jurenko阿拉巴马大学的神经学教授。“新生化标记就像我们一起发现新的神经影像学方法会成功地阻止帕金森病的关键。我认为盲目的日子测试复杂的疾病,如帕金森症的新疗法没有积极的反馈为“目标”药物效果和患者的有效性,值得庆幸的是即将结束。”
生物标志物可以帮助医生预测、诊断或监控疾病,因为生物标记对应于存在或疾病的风险,和它的水平可能会改变随着疾病的进展。验证生物标志物有助于临床前试验在实验室工作和未来的药物来治疗帕金森病的临床试验。西方和其他铺平了道路的抑制剂的药物,预防神经炎症和神经退行性变的疾病的动物模型,去年报道西和他的同事们。
新的生物标志物发现发表在神经学在3月和运动障碍6月。体内基因LRRK2的生物标志物,已被证明在遗传性帕金森病中发挥作用,其中最常见的mutations-called G2019S-causes体内基因LRRK2的添加太多的磷酸盐激酶本身和其他蛋白质。为什么这个会导致帕金森病还不清楚。
西方的生物标志物的关键方法是可以净化体内基因LRRK2承认从一种新的泡液中发现所有的人类biofluids,尿液和唾液。细胞在体内不断释放液含有蛋白质、RNA和DNA来自不同种类的细胞。西和他的同事们能够净化液从3 -或四盎司的尿液样本由患者捐赠的,然后测量体内基因LRRK2磷酸化的液囊。
研究结果
在神经学研究中,他们发现,体内基因LRRK2高架磷酸化预测帕金森病的发病风险对于体内基因LRRK2携带突变的人,大概是2 - 3所有帕金森症患者的百分比。这些发现是首次与初步测试,14人的尿液样本来自哥伦比亚大学运动障碍中心。随后大复制72年研究生物体内基因LRRK2迈克尔·j·福克斯基金会的尿液样本群财团。所有样本提供给UAB蒙蔽的方式,以确保该方法是严格的。
后续运动障碍的第一个研究体内基因LRRK2 type-expanded范围的人没有突变,这是大多数帕金森症患者。使用158尿液样本帕金森症患者和健康对照组加入UAB运动障碍诊所作为美国国立卫生研究院的一部分帕金森疾病生物标志物项目,西和他的同事们发现,大约有20%的人体内基因LRRK2没有突变,但与帕金森症还显示高度升高体内基因LRRK2磷酸化类似于人体内基因LRRK2的突变,这并不是存在于健康对照组。研究推测,升高患者体内基因LRRK2磷酸化可能特别适合使用未来的药物,减少体内基因LRRK2磷酸化。
下一个步骤
问题仍然存在的证据在特发性帕金森病体内基因LRRK2生化的变化。一个是发现尿液来自的地方。给定一个疑似帕金森病的炎症的作用,体内基因LRRK2是有趣的是先天免疫系统的细胞中高度表达。一个可能的解释更严重疾病患者的体内基因LRRK2磷酸化可能增加患者的炎症有积极进展的疾病。
今年5月,西方被授予一个新的U01协作格兰特从国家神经疾病和中风研究所进一步探索尿液和扩展观察脑脊髓液作为疾病预测和预后的标志。
除了西方,神经病学的作者的文章“体内基因LRRK2尿磷酸化预测帕金森表型在体内基因LRRK2 G2019S运营商,“凯尔·b·弗雷泽和马克·s . Moehle中心的神经退化和实验治疗和神经学部门,阿拉巴马大学医学院;和罗伊·n·Alcalay,医学博士哥伦比亚大学神经学系。
