免疫系统在自身免疫性疾病中失灵的新线索被发现
一个人的基因组成在自身免疫性疾病中起着作用，比如多发性硬化症，这种疾病是人体自身免疫系统攻击时产生的。但人们对免疫细胞是如何被推到超负荷运转的知之甚少。
现在，一项新的研究指出了潜在的治疗靶点自身免疫性疾病在美国，圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员已经确定了基因主开关，可以提高或降低特定类型免疫细胞的活性。
令人惊讶的是，研究人员发现，构成这些主开关的DNA区域包含大量与一系列自身免疫疾病相关的基因变异。
该研究可在细胞．
“DNA的这些区域通常就像免疫细胞活动的主调光开关，”华盛顿大学病理学和免疫学教授、该研究的共同资深作者尤金·奥尔茨博士说。“在某些情况下，一个人DNA的个体变异可能会向上调整这些开关的设置，导致免疫细胞过度激活和自身免疫疾病。”
Oltz和共同资深作者Marco Colonna，医学博士，华盛顿大学病理学教授Robert Rock Belliveau医学博士，最初并没有打算将与自身免疫疾病相关的基因变异与免疫细胞中的这些开关联系起来。他们试图了解两种不同类型的免疫细胞如何在对抗病原体中发挥相同的作用。
具体来说,天生的淋巴细胞当病原体侵入身体时，对感染部位细胞释放的非特异性危险信号做出反应，迅速采取行动。相反，T辅助细胞需要几天的时间才能做出反应，只有当它们遇到它们识别的病原体时才会激活。
尽管在不同的时间和被不同的信号激活，先天淋巴样细胞和T辅助细胞都是免疫反应的控制塔，向其他免疫细胞发送强大的分子信号，以开始杀死入侵的微生物并摧毁受感染的人类细胞。
如果这些信号没有得到严格控制，这些武器就会对人体细胞起作用，导致慢性炎症和自身免疫疾病的发展。
“先天淋巴样细胞和T辅助细胞虽然被不同的信号激活，但怎么可能在应对入侵的病原体时产生相同的信号分子?”报摊问道。“我们开始研究这两种细胞中基因表达调控方式的异同。”
使用来自人类扁桃体的细胞，研究人员比较了两种类型的基因活动模式细胞．他们能够定义一组超级增强子——DNA中充当主控制开关的区域——用于先天淋巴样细胞和T辅助细胞调控基因，赋予每种细胞独特的特性和功能。
Oltz说:“这是第一次将这些超级增强子映射到这些细胞类型上。”“通过观察这些超级增强子，我们能够识别出一些可能对消除病原体至关重要的基因，但之前没有人认为它们很重要。”
此外，研究人员发现，超级增强剂包含许多与自身免疫疾病相关的基因变异，如糖尿病、类风湿性关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎。研究人员说，这一观察结果可能为自身免疫疾病的更个性化治疗铺平道路。例如，可以根据基因变体所属的超级增强子将患者分为不同的组，治疗可以针对每个特定的超级增强子调节的基因。
“遗传学家已经发现了许多与自身免疫性疾病相关的DNA序列变异，但尚不清楚它们是如何参与其中的，因为它们不存在于任何已知的与这些疾病的发展有关的基因中，”Colonna说。“我们是第一个定位先天淋巴样细胞调节环境变化的人。现在我们知道主开关在哪里，我们可以看到这些变异与自身免疫疾病相关因为它们影响这些的调节免疫细胞．"
