研究揭示癌变前的早期基因变化结直肠组织

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员已经发现了突变,可能会引发癌症早期癌前从高风险患者结直肠组织的增长。

他们的研究发表在癌症预防研究是第一个使用先进的基因测序技术描述基因的变化癌前息肉和附近组织尚未转化为息肉。除了突变在癌症发展的早期阶段,这些发现识别潜在的预防结直肠癌(CRC)的药物靶点。

尽管大多数的基因变化出现在先进的CRC是已知的,那些发生在癌症的发展仍然难以捉摸,文章的第二作者爱德华多Vilar-Sanchez解释说,医学博士博士,助理教授,临床预防癌症。确定最早的突变,研究人员研究了附近息肉和大肠癌组织,或粘膜,从患者家族性腺瘤息肉病(FAP),一种遗传突变引起的遗传性癌症综合征APC基因。

APC突变负责CRC病例的80%,使FAP一个有吸引力的模型来研究CRC发展,Vilar-Sanchez解释道。尽管只有1%的诊断,负责FAP患者有100%一生患CRC没有预防措施的风险。

“我们有一个伟大的需要识别这些人群的预防战略。我们的想法是开发一个迷你3基因组图谱,以便更好地理解基因小息肉早期发生的事件。我们的研究奠定了基础确定新的生物标记物或化学预防的目标,“Vilar-Sanchez说。

研究人员在息肉和相邻的粘膜样本基因变化特征,,尽管出现正常,正在考虑“高危”组织。全外显子组测序进行25结直肠息肉,10个相邻的粘膜,12 12 FAP患者的血样MD安德森和流行病学研究所。

这种类型的一个特别的挑战与样品是感兴趣的癌前细胞突变和大多数正常组织。

“除了寻找基因突变在DNA的一小部分,有一个非常有限的总DNA来研究,因为小息肉,“说文章的第二作者保罗·Scheet博士,副教授,流行病学、和团队领导算法用于复杂的测序分析。”这些病变正处于一个非常潜力转变为恶性肿瘤的早期阶段,评估突变要求一个高度敏感的方法,利用所有可用的知识。”

研究人员发现2314基因变化在息肉,平均83个突变息肉和平均速率为1.75每megabase突变,或100万DNA碱基。在相邻的粘膜,研究人员发现279变化,平均27突变样本平均速率为0.49每megabase突变。

许多这些突变似乎在组织的基因在细胞信号网络一起工作。一个网络的成员,称为Wnt信号途径,其中包括APC基因,似乎尤其重要的变换粘膜息肉。

“Wnt占优势的司机为这些类型的息肉在非常早期的阶段。它完全pre-malignancy在结肠直肠癌的发展,中心和定位Wnt应该优先进行化学预防,”Vilar-Sanchez说。

当比较突变确定在这些样本,研究小组发现至少23%的突变在高危粘膜息肉已经存在。进一步对比息肉和舞台我从癌症基因组图谱揭示癌症的癌组织和癌变前的相似性大于预期。

“腺瘤的变异率是惊人的变异率非常接近,你会发现I期直肠癌。你很明显看到利率上升,但息肉和癌症之间有一定的重叠,“Vilar-Sanchez说。

这些息肉有更多基因变化,类似于早期阶段癌症,更有可能发展成CRC, Vilar-Sanchez解释道。不幸的是,没有办法确保息肉将变换后他们从病人已被移除。

这项研究是通过少量的样本有限,可用少量的样本。在未来的工作中,该小组计划分析类似的样本个体平均CRC的风险。

此外,他们计划分析癌前组织的基因表达改变补充基因改变,为了更好地描述早期息肉的分子亚型。这样做可能让医生预测哪些息肉目前的风险更高,和开发治疗阻止他们前进癌症。