抑制膜酶可能使一些癌细胞更容易接受化疗

某些细胞表面受体的错误激活导致了多种人类癌症。对激活过程的了解越多，研究人员就能够诱导癌细胞对现有的由EGFR受体驱动的癌症(主要是肺癌)的一线治疗更脆弱。由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院癌症生物学助理教授埃里克·维策博士领导的研究小组本月在《科学》杂志上发表了他们的研究成果分子细胞。

维策说:“我们发现，抑制一种将脂肪酸棕榈酸酯添加到蛋白质上的酶，会导致癌细胞依赖EGFR信号来生存。”通过使用一种叫做2-溴棕榈酸盐(2BP)的小分子来抑制这些添加棕榈酸盐的酶，研究人员推测，有一天癌症患者可能会使他们的细胞对抗癌EGFR抑制剂更加敏感。

棕榈酸是在动物、植物和微生物中发现的最常见的脂肪酸，尽管还没有得到很好的研究。含有棕榈酸盐的蛋白质通常与细胞膜相连。棕榈酸盐可以使这些蛋白质将化学信号从细胞外转移到细胞内细胞膜。

EGFR本身是一种与棕榈酸盐相关的跨膜蛋白，通过阻断棕榈酸盐，EGFR变得过度激活。维策说:“我们原以为这一发现对癌症是‘好’的，但对癌症患者却是‘坏’的。”在与EGFR信号无关的癌症中，这种关系是正确的;然而，在与EGFR相关的癌症中，如果棕榈酸盐添加酶被抑制，EGFR被激活，但是癌细胞增长更慢。

此外，如果Genifitib，在肺癌市场上对EGFR本身的抑制剂被添加到细胞中，细胞死于细胞。研究人员说明，这种发现在细胞增长方面有点违反了细胞增长，因为EGFR激活功能作为正增长信号;然而，当抑制EGFR时，这种情况细胞死于逆行，但表明该细胞现在沉迷于EGFR信号。

维策说:“这就像一个开关被固定住了。”"细胞失去了对生长信号的控制"如果没有棕榈酸盐与EGFR相关，那么细胞就失去了对这种信号的控制，如果添加EGFR抑制剂，细胞就会死亡。”

该研究表明，用棕榈酸酯的“销”尾剂为EGFR到细胞的尾部的可逆修饰，阻碍EGFR激活。研究人员认为，当尾巴不再能够固定到膜上，开关卡在“ON”位置上。

目前，实验用的2BP化合物抑制任何以棕榈酸盐为底物的酶，使其对大多数细胞有毒。“我们需要找到一种特定于添加棕榈酸酯的酶的化合物，或者修改2BP，使其更加特定，以减少不必要的副作用。”Witze说。

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