用于学习生理学,药物安全和疾病的人肝微生物学平台

人体重视依赖于肝脏代谢毒素并合成生命所必需的生物分子。除了成为危及生命危及疾病的遗址外,肝脏对异鹅和药物诱导的损害特别敏感。一个联合作用者劳伦斯·韦伯内蒂这样说:“如果在药物开发晚期出现意外的肝脏损伤,药物显影剂的成本变得巨大。您要么停止发展潜在的救生药物或面临额外的昂贵人类临床试验。“

肝脏毒性和疾病也受到影响除肝细胞外的驻留细胞类型和微环境,如已知肝细胞在还原氧条件下存在的区域。虽然有几个体外人类肝脏模型,但没有一个模型提供长期的慢性暴露研究,同时模拟免疫细胞、星状细胞和内皮细胞创造的生理条件,通过直接成像和生化读数的结合,支持细胞功能障碍的早期迹象的详细检测。

D. Lansing Taylor及其同事于2016年1月发行(241:1)的研究实验生物学与医学报告了第一代序列分层自组装肝脏(SQL-SAL)模型的开发和应用,这是一个在光学透明微流控腔中构建的四细胞人体器官模型。SQL-SAL模型的一个关键特征是包含了荧光蛋白生物传感器,用于实时监测细胞功能,如凋亡或活性氧的产生。为了建立模型的预测性,已经建立了一个微生理学系统(MPS)数据库,该数据库将实验模型数据与来自各种公共和私人数据库的药物-器官相互作用数据结合起来。

通过时间和剂量依赖性肝功能和剂量依赖性变化和临床相关的肝毒素的关键毒性途径的激活,证明了SQL-SAL超过28天的性能。此外,肝毒素产生了免疫细胞介导的肝细胞损伤或胶原蛋白与已知临床发现相关的胶原蛋白沉积。作为匹兹堡大学举行的D. Lansing Taylor,匹兹堡大学药业发展研究所和SQL-SAL的原则调查员“迄今为止的结果,表明3D,微流体,人类肝脏模型为药物研究界提供了独特的平台以合理的成本测试药物,早期在开发周期中。随着进一步的发展,将使用来自患病和正常人群的干细胞衍生的肝细胞和其他细胞类型来构建SQL-SAR,以产生疾病进展和有效性的强大新工具毒品。“

史帝文·古德曼主编实验生物学与医学“Lans Taylor和他的同事已经开发出了SQL-SAL人类肝脏模型,这是一个平台,有可能在药物对正常和病变肝脏功能的影响的测试中创造一个典型的转变。”


进一步探索

在实验室里制作肝组织用于移植和药物筛选

信息信息: 实验生物学与医学

引文:一种用于研究生理学,药物安全和疾病的人类肝脏微生物学平台(2016年,2月29日)从HTTPS://medicalXpress.com/news/2016-02-human -liver-microphysiology-platforforology中检索到2021年5月4日2021年5月4日。HTML.
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